會上公布了ATTRACTION-4研究Ⅲ期階段結(jié)果，納武利尤單抗(NIVO)+化療對比單純化療，在HER2陰性晚期胃/胃食管結(jié)合部(G/GEJ)癌患者的一線治療中，帶來了顯著的有臨床意義的無進(jìn)展生存(PFS)獲益，未觀察到總生存(OS)獲益?；谶@一研究結(jié)果，NIVO+化療有望成為這類患者新的一線治療方案。

在接受過多線治療后的晚期或復(fù)發(fā)性胃/胃食管結(jié)合部(G/GEJ)癌患者中，納武利尤單抗對比安慰劑可以顯著延長患者的總生存期。ATTRACTION-4是一項隨機(jī)、多中心、Ⅱ/Ⅲ期研究，旨在HER2陰性晚期G/GEJ癌患者中評估NIVO+化療用于一線治療的療效和安全性。研究的Ⅱ期部分觀察到NIVO+化療有前景的療效。在本次ESMO大會上，報告了Ⅲ期部分的結(jié)果，主要終點包括無進(jìn)展生存期(PFS)和OS。

ATTRACTION-4研究的Ⅲ期部分采用雙盲、隨機(jī)對照設(shè)計，在日本、韓國和中國臺灣130個研究中心進(jìn)行。研究入組不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性HER2陰性GC/GEJC患者，ECOG PS評分0~1分，既往未經(jīng)化療，允許患者既往接受過新輔助/輔助化療，要求完成化療距離復(fù)發(fā)的時間≥180天。

患者隨機(jī)1∶1分配接受NIVO 360 mg Q3W+SOX或CapeOX治療和安慰劑+SOX或CapeOX治療。治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性或患者要求出組。分層因素包括入組國家、ECOG PS評分、腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)以及疾病狀態(tài)。中期分析時，PFS分析的截止日期為2018年10月31日，中位隨訪11.6個月;最后分析時，OS分析截止日期為2020年1月31日，中位隨訪時間為26.6個月。2017年3月至2018年5月期間，研究共入組隨機(jī)724例患者。

NIVO+化療組和安慰劑+化療組均入組362例患者，兩組患者的基線特征均衡。PD-L1<1%的患者，兩組分別為84.0%和84.5%?；煼桨高x擇上，NIVO+化療組和安慰劑+化療組，均有64.1%的患者接受SOX方案治療，35.9%的患者接受CapeOX方案治療。

中期分析顯示，在總體人群中，NIVO+化療組對比安慰劑+化療，可顯著延長PFS，兩組中位PFS分別為10.45個月 vs 8.34個月(HR=0.68，95%CI 0.51~0.90，P=0.0007)，1年P(guān)FS率分別為45.4%和30.6%。PFS亞組分析顯示，在預(yù)設(shè)亞組中，均觀察到NIVO+化療顯著優(yōu)于安慰劑+化療。

在最終分析中，NIVO+化療和安慰劑+化療組，中位OS分別為17.45個月 vs 17.15個月，兩組OS無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(HR=0.90，95%CI 0.75~1.08，P=0.257)。OS亞組分析顯示，在預(yù)設(shè)的亞組中，兩組的OS均無顯著差異。

研究同時對比NIVO+化療對比安慰劑+化療組的ORR，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組的ORR顯著更高(57.5% vs 47.8%，P=0.0088);DCR分別為71.8% vs 68.5%。在獲得客觀緩解的患者中，NIVO+化療組的DOR也更長，中位DOR分別為12.91個月 vs 8.67個月。

安全性分析顯示，NIVO+化療組對比單純化療組，任一級別不良事件(AE)發(fā)生率均為99.7%，3~4級治療相關(guān)不良事件(TRAE)發(fā)生率分別為69.4% vs 63.1%。嚴(yán)重TRAE發(fā)生率，NIVO+化療組對比安慰劑+化療組分別為37.6% vs 33.5%。藥物相關(guān)的AE分析顯示，任意級別AE，NIVO+化療組對比安慰劑+化療組分別為97.8% vs 97.5%;嚴(yán)重AE發(fā)生率分別為24.5% vs 14.2%。因TRAE導(dǎo)致治療終止的患者比例，NIVO+化療組對比安慰劑+化療組分別為6.1% vs 4.7%。NIVO+化療組相關(guān)的免疫毒性主要包括內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)毒性、胃腸道毒性、肝臟毒性等，但發(fā)生率可接受。

NIVO+化療對比安慰劑+化療，可顯著改善患者的PFS，但未看到OS的獲益。NIVO+化療組有ORR改善，且觀察到持久的療效。ATTRACTION-4研究的Ⅲ期部分達(dá)到既定的研究終點，觀察到有臨床意義的療效改善，NIVO+化療顯示出可管理的安全性。提示NIVO+化療可以考慮作為不可切除晚期或復(fù)發(fā)性G/GEJ癌患者新的一線治療選擇。

(編譯 張嘉佳)