CheckMate 577研究在接受過三聯(lián)方案(新輔助放化療序貫手術(shù))治療后的EC/GEJC患者中評(píng)估了納武利尤單抗(NIVO)用于輔助治療的療效和安全性，結(jié)果顯示，NIVO輔助治療可以帶來顯著的無病生存(DFS)獲益。

可切除局部晚期食管癌(EC)和胃食管交界部癌(GEJC)患者在接受新輔助放化療序貫手術(shù)的三聯(lián)治療模式治療后，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍然很高，尤其是新輔助治療后有殘留病灶的患者，但目前并沒有有效的輔助治療方案可用。

在經(jīng)治不可切除晚期或復(fù)發(fā)性食管鱗癌(ESCC)中，納武利尤單抗(NIVO)對(duì)比化療可以帶來總生存(OS)獲益;在GC/GEJC患者中，NIVO對(duì)比安慰劑也可以帶來OS獲益。CheckMate 577是第一項(xiàng)全球、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期研究者，旨在接受過三聯(lián)方案治療后的EC/GEJC患者中評(píng)估免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于輔助治療的療效。

CheckMate 577是一項(xiàng)全球Ⅲ期、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的雙盲研究，入組Ⅱ/Ⅲ期EC/GEJC，腺癌或鱗癌患者。要求患者接受過新輔助放化療，并進(jìn)行了手術(shù)切除，達(dá)到R0切除，術(shù)后4~16周內(nèi)參與隨機(jī)。術(shù)后標(biāo)本評(píng)估患者有殘留腫瘤，≥ypT1或≥ypN1。研究共入組了794例患者，2∶1隨機(jī)分配接受NIVO 240mg Q2W×16周，之后為480mg Q4W治療，或安慰劑治療，總計(jì)治療時(shí)長(zhǎng)為1年。NIVO組和安慰劑組分別有532例和262例。

分層因素包括組織學(xué)類型(腺癌或鱗癌)、病理淋巴結(jié)狀態(tài)(≥ypN1或ypN0)以及腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)(≥1% vs<1%)。主要研究終點(diǎn)為無病生存期(DFS)。次要終點(diǎn)為OS和1、2、3年OS率。目前患者的中位隨訪時(shí)間為24.4個(gè)月。入組人群包括歐洲(38%)、美國和加拿大(32%)、亞洲(13%)和世界其他地區(qū)(16%)。

研究達(dá)到主要終點(diǎn)，NIVO對(duì)比安慰劑顯著延長(zhǎng)DFS。降低31%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，兩組的中位DFS分別為22.4個(gè)月和11.0個(gè)月(HR=0.69，95%CI 0.56~0.86，P=0.0003)。亞組分析顯示，在預(yù)先設(shè)定的亞組中，所有亞組患者觀察到一致的DFS獲益。

安全性分析顯示，NIVO輔助治療的總體安全性較好。NIVO對(duì)比安慰劑組，任意級(jí)別的治療相關(guān)不良事件(TRAE)發(fā)生率分別為71% vs 46%，3~4級(jí)TRAE發(fā)生率分別為13% vs 6%。嚴(yán)重TRAE發(fā)生率分別為8% vs 3%。發(fā)生率≥10%的TRAE主要包括疲勞、腹瀉、瘙癢和皮疹。總體而言，NIVO的耐受性較好。

免疫相關(guān)TRAE分析發(fā)現(xiàn)，NIVO輔助治療的TRAE主要包括內(nèi)分泌系統(tǒng)毒性、胃腸道毒性、肝臟毒性等。大多數(shù)的選擇性TRAE為1~2級(jí)，3~4級(jí)選擇性TRAE的發(fā)生率≤1%。NIVO組最常見的3~4級(jí)選擇性TRAE包括肺炎(4例)和皮疹(4例)，發(fā)生率均為0.8%;與之相比，安慰劑組發(fā)生率均為0.4%。

生活質(zhì)量分析顯示，NIVO組的總體健康狀態(tài)和安慰劑組相似。研究期間采用EQ-5D-3L進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估，結(jié)果顯示NIVO組和安慰劑組的總體健康狀態(tài)相似，且在整個(gè)治療過程中，患者的健康狀態(tài)維持穩(wěn)定。

該研究提示，在接受過新輔助放化療后的可切除EC/GEJC患者中，NIVO對(duì)比安慰劑用于輔助治療可帶來有顯著臨床意義的DFS改善，降低31%的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)，且在預(yù)先設(shè)定的亞組分析中，觀察到一致的DFS獲益，可以延長(zhǎng)1倍的DFS。安全性分析顯示，NIVO輔助治療的耐受性較好，因?yàn)閲?yán)重TRAE和TRAE導(dǎo)致治療終止的患者比例，NIVO組≤9%，安慰劑組為3%。該研究首次在這類患者中觀察到NIVO用于輔助治療的價(jià)值，NIVO輔助治療有望成為這類患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，成為首個(gè)且目前唯一在經(jīng)新輔助放化療和手術(shù)切除的食管癌及胃食管連接部癌患者中被證實(shí)療效顯著的治療方案。

(編譯 胡靜)