會上，在全體大會專場，前列腺癌領(lǐng)域有兩項重磅研究公布，分別是IPATential150研究和PROfound研究。去年ESMO大會上，PROfound研究驚艷亮相。今年ESMO大會上，PROfound研究更新結(jié)果再次被列為全體大會的重磅研究，且研究結(jié)果同期刊發(fā)于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。治療晚期轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)，相比于恩雜魯胺或阿比特龍，奧拉帕利顯著延長了患者的OS，尤其對于攜帶BRCA1、BRCA2或ATM突變的mCRPC患者來說，效果更明顯。

PROfound研究是PARP抑制劑在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌(mCRPC)患者中取得陽性結(jié)果的首個Ⅲ期研究，這是一項前瞻性、多中心、隨機、開放標(biāo)簽的Ⅲ期試驗，旨在評估奧拉帕利對比新型內(nèi)分泌治療藥物，在既往接受新型內(nèi)分泌治療藥物后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，且攜帶同源重組修復(fù)(HRR)通路相關(guān)基因突變的mCRPC患者中的療效和安全性。

去年ESMO大會上，PROfound研究驚艷亮相，研究顯示，與恩扎盧胺或阿比特龍相比，奧拉帕利可顯著改善既往新型內(nèi)分泌治療進(jìn)展且BRCA1/2或ATM突變(隊列A)mCRPC患者的影像學(xué)無進(jìn)展生存期(rPFS)，兩組rPFS分別為7.39個月和3.55個月(HR=0.34，P<0.0001)，且改善總?cè)巳?隊列A+隊列B)(攜帶與HRR直接或間接相關(guān)的15種預(yù)設(shè)基因)的rPFS(HR=0.69)。今年ESMO大會上公布的是PROfound研究最終OS結(jié)果。

研究納入經(jīng)先前新型內(nèi)分泌藥物(恩雜魯胺或阿比特龍)進(jìn)展后的mCRPC患者，分為 A、B 兩個隊列，隊列A的患者攜帶BRCA1/2、ATM突變，隊列B 的患者存在 BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L 突變。入組患者按2 : 1比例隨機分配至奧拉帕利組或?qū)φ战M。影像學(xué)疾病進(jìn)展時，患者可交叉至奧拉帕利組治療。主要終點為隊列A的rPFS，預(yù)設(shè)的關(guān)鍵次要終點為隊列A的OS。

2020年3月20日數(shù)據(jù)截止時，隊列 A中，奧拉帕利組的最終中位 OS明顯長于恩雜魯胺或阿比特龍組，兩組的中位OS分別為19.1個月和14.7個月(HR=0.69，P=0.0175)。隊列A對照組中有56例(67%)患者交叉至奧拉帕利組治療。校正交叉因素后，隊列A的OS HR為0.42。

隊列B對照組中，有30例(63%)患者交叉至奧拉帕利組治療，兩組的中位OS分別為14.1個月和11.5個月(HR=0.96)。校正交叉因素后，隊列B的OS HR為0.83。

總?cè)巳篛S也有改善趨勢，奧拉帕利組和對照組的中位OS分別為17.3個月和14個月(HR=0.79，P=0.0515)，總?cè)巳簩φ战M中有86例(66%)患者交叉至奧拉帕利組治療。校正交叉因素后，總?cè)巳旱腛S HR為0.55。更長時間的隨訪未發(fā)現(xiàn)新的不良事件。

盡管對照組67%的患者交叉至奧拉帕利組，奧拉帕利對比恩雜魯胺/阿比特龍仍可明顯改善BRCA1/2、ATM突變mCRPC患者的OS?？?cè)巳褐校瑠W拉帕利組的OS也有改善趨勢。PROfound研究是基于分子分型的PARP抑制劑在mCRPC患者顯示出OS獲益的首個Ⅲ期前瞻性研究。

(編譯 王涵 孫進(jìn)國)