會(huì)上，評價(jià)本土創(chuàng)新藥物索凡替尼在晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(NET)患者中療效和安全性的III期研究——SANET-p研究結(jié)果以口頭報(bào)告形式重磅公布，SANET-ep研究亞組結(jié)果也于會(huì)上向全球?qū)W者展示。就在SANET-p研究口頭報(bào)告的同一時(shí)間，9月20日，國際腫瘤領(lǐng)域頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》(The Lancet Oncology)同步在線發(fā)表了SANET-p和SANET-ep研究。

SANET-p研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)，入組處于疾病進(jìn)展期，無法手術(shù)切除的初治或經(jīng)治局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的低、中級別(G1或G2)胰腺NET患者。患者以

2 : 1的比例隨機(jī)接受每天口服一次300 mg索凡替尼或安慰劑治療，28天為一個(gè)治療周期。主要研究終點(diǎn)為研究者評估的PFS，次要終點(diǎn)包括ORR、疾病控制率(DCR)、到達(dá)疾病緩解的時(shí)間(TTR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)、OS、安全性及耐受性。

SANET-p研究基于優(yōu)異的療效，在中期數(shù)據(jù)分析時(shí)提前被獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)(IDMC)推薦終止研究。研究中期數(shù)據(jù)分析截止時(shí)，共入組172例晚期胰腺NET患者，隨機(jī)接受索凡替尼(113例)或安慰劑(59例)治療。兩組患者基線特征較為均衡，其中中級別(G2)患者占比較大(索凡替尼組占87.6%，安慰劑組占84.7%)，兩組經(jīng)治患者比例分別為65.5%和61.1%。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，索凡替尼能夠顯著延長研究者評估的PFS，索凡替尼和安慰劑組分別為10.9個(gè)月和3.7個(gè)月(HR=0.491，95%CI 0.319~0.755，P=0.0011)。

結(jié)果顯示，索凡替尼治療組與安慰劑組相比，研究者評估的中位PFS為10.9個(gè)月vs 3.7個(gè)月，獨(dú)立影像評估的中位PFS為13.9個(gè)月vs 4.6個(gè)月。ORR 為19.2% vs 1.9%，索凡替尼組減瘤患者比例達(dá)84%，安全性方面整體良好。

索凡替尼顯著延長盲法獨(dú)立審查委員會(huì)(BIIRC)評估的PFS，索凡替尼和安慰劑組分別為13.9個(gè)月和4.6個(gè)月(HR=0.339，95%CI 0.209~0.549，P<0.0001)。索凡替尼ORR(19.2% vs 1.9%)、DCR(80.8% vs 66.0%)等次要研究終點(diǎn)方面也均優(yōu)于安慰劑組。索凡替尼是迄今為止，p-NET治療的靶向藥物中ORR最高(19.2%)的藥物，顯示出良好的p-NET治療效果。索凡替尼組減瘤患者比例達(dá)84%，安全性方面整體良好，治療相關(guān)不良事件與既往早期臨床研究一致，最常見的不良反應(yīng)為蛋白尿、高血壓、腹瀉等。

徐建明教授表示，雖然，目前p-NET的治療藥物、治療效果十分有限，但隨著索凡替尼在p-NET治療中已顯示出良好的效果，以及PRRT療法Ⅲ期臨床即將在國內(nèi)開展，未來p-NET患者無藥可用的局面將得到很大改善，患者的生存期有望進(jìn)一步提高。SANET-p研究結(jié)果提示，索凡替尼治療p-NET患者展現(xiàn)出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義改善的PFS，同時(shí)安全性良好，有望為這類患者帶來高效的新治療選擇。

SANET-ep研究是中國多中心、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，評估了索凡替尼在晚期非胰腺NET患者中的療效與安全性。其結(jié)果顯示，與安慰劑相比，索凡替尼能夠顯著延長研究者評估的PFS(9.2個(gè)月vs 3.8個(gè)月)。此次公布的亞組分析結(jié)果顯示，索凡替尼可顯著延長Ki-67 3%~10%和Ki-67>10%亞組的中位PFS，Ki-67<3%亞組的PFS數(shù)值獲得改善。索凡替尼組中三個(gè)亞組的ORR均顯著優(yōu)于安慰劑組。三個(gè)不同Ki-67指數(shù)亞組中索凡替尼組減瘤患者比例均高于安慰劑組，相對于Ki-67<20% ep-NET患者，索凡替尼組減瘤患者比例在Ki-67<3%亞組占57.1%，ki-67 ki-67="">10%亞組占63.3%。

按照腫瘤原發(fā)部位亞組分析結(jié)果顯示，索凡替尼組較安慰劑組能顯著延長來源于前腸與后腸NET患者的中位PFS;數(shù)值上延長起源未知亞組的PFS。索凡替尼組中腫瘤起源于前腸、中腸和未知來源部位亞組的ORR分別為18.4%、16.7%和10.0%，而安慰劑組ORR為0。在不同腫瘤原發(fā)部位的亞組中，索凡替尼組的減瘤患者比例均高于安慰劑組。

索凡替尼是和黃醫(yī)藥繼呋喹替尼之后迎來的又一員創(chuàng)新小分子靶向藥物，是我國自主研發(fā)的一個(gè)全新結(jié)構(gòu)的嘧啶類小分子靶向抗腫瘤新藥，能有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體(VEGFR)、成纖維細(xì)胞生長因子受體1(FGFR1)和集落刺激因子1受體(CSF-1R)活性，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、管腔形成等功能，最終通過抑制腫瘤新生血管的形成而抑制腫瘤生長。

索凡替尼是全球首個(gè)可全面覆蓋非胰腺及胰腺來源神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的靶向藥，填補(bǔ)了國內(nèi)NET治療領(lǐng)域的空白。相信索凡替尼憑借其可靠的療效、良好的耐受性、聯(lián)合用藥的可能性，以及抗血管生成-免疫激活的雙重活性抑制劑的特性，將成為中國和全球腫瘤患者極具吸引力的治療選擇。

(編譯 韓語新)