會上，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院石明教授報告了一項Ⅲ期研究結(jié)果，肝動脈灌注化療(FOLFOX方案)治療大肝癌，不僅在療效上優(yōu)于經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞化療，且在不可手術(shù)切除轉(zhuǎn)化成可手術(shù)切除的比例可達(dá)到27%，常規(guī)TACE只有7%。這項大樣本研究進(jìn)一步肯定了HAIC的療效，從OS、緩解率和手術(shù)切除轉(zhuǎn)化率方面都有較好地提升，有望奠定肝癌HAIC在國際上的地位。

經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞化療(TACE)是不可切除中期肝細(xì)胞癌(HCC)治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，但TACE在這類人群的某些患者中效果并不理想，比如大肝癌，疾病控制率(DCR)不到50%，且患者整體預(yù)后較差，中位生存期只有9~13個月。TACE的方案改良和聯(lián)合策略是近些年來的研究熱點，既往中山大學(xué)腫瘤防治中心進(jìn)行的Ⅱ期研究結(jié)果提示，采用FOLFOX方案進(jìn)行肝動脈灌注化療(HAIC)，療效顯著優(yōu)于TACE。會上報告的這一Ⅲ期研究旨在評估HAIC(FOLFOX方案)對比TACE治療大肝癌的療效和安全性。

研究入組315例不可切除HCC患者，要求最大腫瘤病灶≥7cm，沒有大血管侵犯和肝外轉(zhuǎn)移，至少有≥1個符合RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)的可測量病灶。Child-Pugh分級A級。ECOG PS評分0~1分?；颊哂凶銐虻慕M織器官功能。

入組患者1 : 1隨機(jī)接受HAIC(FOLFOX方案，Q3W，159例)或TACE治療(156例)。患者接受治療直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。主要研究終點為總生存(OS)，次要終點包括無進(jìn)展生存(PFS)、客觀緩解率(ORR)和安全性。本次分析的隨訪截止日期為2020年4月。

研究達(dá)到主要終點，HAIC對比TACE方案顯著延長OS，降低42%的死亡風(fēng)險，兩組的中位OS分別為23.1個月vs 16.07個月(HR=0.58，95%CI 0.45~0.75，P<0.001)。

次要終點分析顯示，HAIC對比TACE方案，還可顯著延長PFS，降低45%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險，兩組的中位PFS分別為9.63個月 vs 5.4個月(HR=0.55，95%CI 0.43~0.71，P<0.001)。FOLFOX-HAIC組有高達(dá)24%患者腫瘤縮小后成功實施根治性切除術(shù)，而TACE組只有12%。

采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，F(xiàn)OLFOX-HAIC組的腫瘤反應(yīng)率高達(dá)46%，優(yōu)于TACE組的18%，DCR也顯著更高，分別為88.7%和60.9%。FOLFOX-HAIC組的腫瘤反應(yīng)率高達(dá)46%，優(yōu)于TACE組的18%。FOLFOX-HAIC組有高達(dá)24%患者腫瘤縮小后成功實施根治性切除術(shù)，而TACE組只有12%。采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價，觀察到相似結(jié)果。

安全性分析顯示，HAIC對比TACE，總的不良事件發(fā)生率更低，兩組分別為19% vs 30%。HAIC組常見的AE包括血小板減少、嘔吐、腹水等。TACE組常見的AE包括腹水、高膽紅素、膽管炎和上消化道出血等。

該研究顯示，對于腫瘤較大的不可切除的HCC，HAIC相比于TACE顯示出更好的療效和安全性。HAIC對比TACE可以顯著改善OS，同時還可以顯著延長PFS，提高ORR。此外，在嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率上，HAIC對比TACE更低，安全性更好。

(編譯 張嘉佳)