美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Choueiri等報(bào)告Ⅲ期試驗(yàn)CheckMate 9ER的結(jié)果顯示，納武利尤單抗聯(lián)合卡博替尼一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的舒尼替尼方案。中位隨訪18.1個(gè)月，聯(lián)合方案的無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期和緩解率均更高，且各亞組獲益一致。(摘要號(hào)696O_PR)。

抗PD-1檢查點(diǎn)抑制劑納武利尤單抗和小分子酪氨酸激酶抑制劑卡博替尼均被批準(zhǔn)用于腎細(xì)胞癌的二線治療。納武利尤單抗/伊匹單抗也被批準(zhǔn)為中危和低危晚期腎細(xì)胞癌的一線治療。聯(lián)合用藥的基本原理是，納武利尤單抗通過(guò)防止癌癥逃避免疫檢測(cè)來(lái)促進(jìn)抗腫瘤反應(yīng)，而卡博替尼具有抗血管生成和免疫原性特性，可以抵消腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制作用。

該項(xiàng)國(guó)際Ⅲ期研究納入651例未接受過(guò)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者(在任何風(fēng)險(xiǎn)組中均具有透明細(xì)胞成分)，等比分予納武利尤單抗 240 mg q14聯(lián)合卡博替尼40 mg/d或標(biāo)準(zhǔn)的舒尼替尼50 mg/d用4周停2周方案，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。中位隨訪18.1個(gè)月(10.6~30.6個(gè)月)。

該研究達(dá)到主要終點(diǎn)，納武利尤單抗聯(lián)合卡博替尼組對(duì)比舒尼替尼組的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為16.6個(gè)月和8.3個(gè)月(P<0.0001)，死亡或疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了近50%;客觀緩解率分別為55.7%和27.1%(P<0.0001)，完全緩解率分別為8%和4.6%。兩組均未達(dá)到中位總生存(次要終點(diǎn))，但在此首次分析中，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了40%(P=0.0010)。與舒尼替尼相比，聯(lián)合用藥患者更有可能活得更久。

兩組最常見(jiàn)的、任何級(jí)別或更高級(jí)別的、治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率相似。聯(lián)合治療組治療相關(guān)不良事件所致的停藥率為15.3%(兩藥為3.1%，納武利尤單抗為5.6%，卡博替尼為6.6%)，舒尼替尼組為8.8%。兩組嚴(yán)重不良事件的總發(fā)生率相似，但聯(lián)合組的肝毒性更常見(jiàn)，約25%的患者轉(zhuǎn)氨酶升高，而舒尼替尼組為6%。在健康相關(guān)的生活質(zhì)量方面，F(xiàn)KSI-19量表結(jié)果顯示納武利尤單抗聯(lián)合卡博替尼組可長(zhǎng)期維持生活質(zhì)量，而舒尼替尼組卻持續(xù)惡化。

研究者說(shuō)

研究者表示，晚期腎細(xì)胞癌患者隨著治療選擇的增多，選擇合適的治療方法將帶來(lái)個(gè)體總療效、安全性和生活質(zhì)量的全面提高。CheckMate 9ER研究結(jié)果支持納武利尤單抗/卡博替尼方案一線治療晚期腎細(xì)胞癌患者。在晚期腎細(xì)胞癌中，多種免疫檢查點(diǎn)抑制劑/酪氨酸激酶抑制劑的組合已有臨床獲益。該初步研究支持在Ⅲ期研究中進(jìn)一步探索這種組合的應(yīng)用。

雖然不可能將各種聯(lián)合療法進(jìn)行正面對(duì)比，但生活質(zhì)量獲益可使這種新療法脫穎而出，因?yàn)閺慕y(tǒng)計(jì)學(xué)上看，兩種量表結(jié)果均支持聯(lián)合療法。不排除臨床醫(yī)生對(duì)這兩種藥物都很熟悉的影響。

(編譯 李肇惠)