免疫療法已成為腫瘤治療的新興力量。今年在新冠疫情席卷全球的情況下，免疫療法的開發(fā)和臨床試驗是否受到影響?在多款免疫檢查點抑制劑和CAR-T療法已經(jīng)上市的環(huán)境下，在研免疫療法的熱門靶點是否有所改變?

近期，美國紐約癌癥研究所Upadhaya等在Nature Reviews Drug Discovery上發(fā)表綜述，對2020年的癌癥免疫療法研發(fā)管線進行了盤點，并與過去3年的數(shù)據(jù)進行了比較。(Nat Rev Drug Discov. 2020年9月18日在線版. doi: 10.1038/d41573-020-00166-1.)

免疫腫瘤學(xué)療法研發(fā)管線持續(xù)擴展

在2020年，免疫腫瘤學(xué)(immuno-oncology)研發(fā)管線中在研療法數(shù)目達到4720種，與2019年相比增長22%，與2017年相比增長233%。在2019年增長15%之后，這一領(lǐng)域在2020年的加速增長顯示了免疫腫瘤學(xué)療法研發(fā)熱情的持續(xù)提升。

在免疫療法的六大細分領(lǐng)域，細胞療法繼續(xù)保持每年增加數(shù)百種在研療法的強勁勢頭，與2017年相比在研療法數(shù)目翻了4倍。靶向T細胞的在研免疫調(diào)節(jié)藥物(例如PD-1/PD-L1抑制劑)數(shù)目也顯著增加。而腫瘤疫苗領(lǐng)域的研發(fā)活動在經(jīng)過2019年的短暫停滯后在2020年恢復(fù)增長，這可能得益于基于新抗原(neoantigen)和納米顆粒技術(shù)的新的臨床前疫苗項目的出現(xiàn)。

熱門靶點的變遷

對免疫腫瘤學(xué)療法十大熱門靶點的分析顯示，靶向大多數(shù)熱門靶點的在研療法數(shù)目在2020年都顯著增加或保持增長。不過，靶向腫瘤相關(guān)抗原(TAA)的在研療法數(shù)目在2020年有所下降，這可能是因為在研癌癥疫苗數(shù)目的下降。

研究者分析暫停研發(fā)的項目時發(fā)現(xiàn)，靶向TAA的研發(fā)項目暫?；蛉∠米疃?。靶向CEA、IL-2R和IDO1的在研項目在過去一年中被削減的數(shù)目也有所提高，可能是由于近來的臨床試驗數(shù)據(jù)不甚理想。

對免疫調(diào)節(jié)藥物研發(fā)管線的進一步分析顯示，根據(jù)它們靶向的細胞類型分類，靶向巨噬細胞、B細胞、天然殺傷細胞以及腫瘤浸潤細胞(TIL)的在研療法的增長超過了靶向T細胞的療法的增長速度。其中，靶向B細胞的在研療法從2018年的1款增加到了2020年的18款。靶向TIL的在研療法數(shù)目是2018年的2.6倍。部分得益于對CD47“別吃我”信號通路的關(guān)注，靶向巨噬細胞的在研療法在2020年達到229個，與2018年相比提高86%。

COVID-19對免疫腫瘤學(xué)療法臨床試驗的影響

COVID-19疫情的擴展對臨床試驗的啟動和進行造成了嚴重的阻礙。研究者通過比較過去5年的每個月里臨床試驗啟動的數(shù)目，發(fā)現(xiàn)在2019年年末，新啟動的臨床試驗數(shù)目與往年相比減少得更多。這一觀察與COVID-19大流行的開始，以及新臨床試驗數(shù)目在秋季下降的趨勢相符?？上驳氖?，在過去幾個月里，免疫腫瘤學(xué)療法臨床試驗的數(shù)目出現(xiàn)顯著回升，提示這一領(lǐng)域臨床試驗的強力反彈和積壓臨床試驗的恢復(fù)啟動。

研究者同時指出，由于臨床試驗信息在公開數(shù)據(jù)庫中的更新并不及時，有時預(yù)計臨床試驗開始日期和真實開始日期不一樣，這或也會影響數(shù)據(jù)的呈現(xiàn)。

結(jié)語

研究者表示，免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域仍然在繼續(xù)擴展，幾乎所有藥物類型的在研療法數(shù)目和臨床試驗數(shù)目與去年相比都進一步提高。值得一提的是，學(xué)界正在探索T細胞以外的免疫細胞在治療癌癥方面的功效。這一報告分析收集了COVID-19疫情高峰時的數(shù)據(jù)，分析發(fā)現(xiàn)COVID-19對免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域的干擾是暫時的，研究者觀察到了明顯標志著臨床試驗活動復(fù)蘇的信號。

(編譯 秦曉霞)