廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授等報(bào)告，在攜帶EGFR突變的、合并軟腦膜轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，腦脊液(CSF)基因分型可提示奧希替尼治療的異質(zhì)性，并揭示了奧希替尼治療失敗后軟腦膜轉(zhuǎn)移的遺傳特征。(J Thorac Oncol. 2020年10月26日在線版 doi: 10.1016/j.jtho.2020.10.008)

合并軟腦膜轉(zhuǎn)移的NSCLC患者預(yù)后不良。此類患者被建議將CSF作為液體活檢的樣本，但CSF基因分型對(duì)治療結(jié)局的臨床意義尚不明確。合并軟腦膜轉(zhuǎn)移的、EGFR突變的晚期患者被納入分析：其中隊(duì)列1的軟腦膜轉(zhuǎn)移患者接受奧希替尼治療，并于奧希替尼首次治療之前接受CSF和血漿樣本的基因分型(基線時(shí)，45例);隊(duì)列2患者在奧希替尼治療進(jìn)展和軟腦膜轉(zhuǎn)移發(fā)展時(shí)接受CSF基因分型(35例)。應(yīng)用二代測(cè)序技術(shù)檢測(cè)CSF中的循環(huán)DNA。

結(jié)果顯示，在隊(duì)列1和隊(duì)列2中，CSF基因分型對(duì)EGFR致敏突變的敏感性分別為93.3%(42/45)和97.1%(34/35)。

在隊(duì)列1中，EGFR外顯子19缺失患者相對(duì)外顯子21 L858R突變患者，中位的顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存期(iPFS)更高，分別為11.9個(gè)月和2.8個(gè)月(P=0.02)。CSF基因分型T790M陽(yáng)性者對(duì)比陰性者的中位iPFS顯著延長(zhǎng)(15.6個(gè)月 vs. 7.0個(gè)月，P=0.04)。在EGFR致敏突變患者中，共存CDK4突變(2.8個(gè)月 vs. 11.6個(gè)月，P=0.002)和CDKN2A突變(2.5個(gè)月 vs. 9.6月，P=0.04)者的中位iPFS更短。在CSF基因分型T790M陰性患者中，EGFR外顯子21 L858R突變、共存FGF3改變和超過一線的奧希替尼治療均提示iPFS縮短。

在隊(duì)列2中，發(fā)現(xiàn)了可能與EGFR相關(guān)的和非依賴性的耐藥機(jī)制，包括C797S突變、MET失調(diào)和TP53與RB1共存。CSF基因分型T790M陰性者對(duì)比陽(yáng)性者有更短的中位iPFS(7.4個(gè)月 vs. 13.6個(gè)月，P=0.01)。

(編譯 李洪發(fā))