美國(guó)MD Anderson癌癥中心Ferrarotto等匯總?cè)?xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者化療前應(yīng)用CDK4/6抑制劑可降低嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的風(fēng)險(xiǎn)。(2020 NACLC虛擬大會(huì). 摘要號(hào)OA03.08)

化療所致骨髓造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞(HSPC)損傷導(dǎo)致多譜系骨髓抑制，并給患者帶來了沉重負(fù)擔(dān)，通常導(dǎo)致化療劑量延遲或減少。支持性治療干預(yù)措施通常包括粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，促紅細(xì)胞生成劑(ESA)以及出現(xiàn)體征后輸血。

三項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)納入廣泛期SCLC患者，分別接受一線化療、一線化學(xué)免疫治療和挽救性拓?fù)涮婵抵委?，治療前均?lián)用Trilaciclib或安慰劑。主要終點(diǎn)包括嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率(4級(jí)，絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5×109/L)和嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間，不考慮G-CSF應(yīng)用情況。

在242例廣泛期SCLC患者中，每次化療前應(yīng)用Trilaciclib，前4個(gè)周期嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率為11.4%，而應(yīng)用安慰劑則為52.9%(P<0.0001)，平均持續(xù)時(shí)間分別為0天和4天(P<0.0001)。

與安慰劑相比，化療前給予Trilaciclib可以始終預(yù)防化療所致的中性粒細(xì)胞減少，且與G-CSF無關(guān)。對(duì)比聯(lián)合安慰劑治療，聯(lián)合Trilaciclib治療者較少需要G-CSF(28.5% vs. 56.3%，P<0.0001)和ESA(3.3% vs. 11.8%，P=0.0252)。

Trilaciclib組的3~4級(jí)貧血發(fā)生率較低(20.3% vs. 31.9%，P<0.0001)，需輸血人數(shù)較少(14.6% vs. 26.1%，P=0.0254 )。安慰劑組需輸血患者的數(shù)量隨時(shí)間增加，但Trilaciclib組保持不變?；熕鹿撬枰种?中性粒細(xì)胞減少，貧血，血小板減少癥)或膿毒癥相關(guān)的住院，在Trilaciclib組僅4.1%，在安慰劑組則為13.6%(P=0.0088)。

賓州大學(xué)Marmarelis表示，雖然Trilaciclib導(dǎo)致的骨髓抑制相關(guān)的住院治療下降，但對(duì)總?cè)巳旱淖≡郝薀o任何影響(兩組均約1/4)。雖然該匯總分析未報(bào)告臨床結(jié)局，但曾有一項(xiàng)化療聯(lián)合或不聯(lián)合Trilaciclib治療SCLC的隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)無進(jìn)展生存期(PFS)或總生存期(OS)無差異。

這與既往使用G-CSF的研究一致，其在研究中顯示計(jì)數(shù)有改善，但臨床結(jié)局也無改善。雖然目前尚無使用G-CSF進(jìn)行化學(xué)免疫治療的研究，而且G-CSF也不影響紅細(xì)胞或血小板，但NCCN指南目前不建議在標(biāo)準(zhǔn)SCLC方案中使用G-CSF一級(jí)預(yù)防骨髓抑制。

(編譯 李蘭清)