美國Dana-Farber癌癥研究所Awad等報(bào)告帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療的長期數(shù)據(jù)顯示，超過一半的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者存活3年。在KEYNOTE-021的隊(duì)列G中，帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑-培美曲塞組對(duì)比單純化療組的3年總生存(OS)率分別為50%和37%，中位OS分別為34.5個(gè)月和21.1個(gè)月(HR=0.71，95%CI 0.45~1.12)。(2020 NACLC. 摘要號(hào)OFP01.02)

KEYNOTE-021的隊(duì)列G是一項(xiàng)Ⅱ期研究，將123例未經(jīng)治療的ⅢB/Ⅳ期非鱗狀NSCLC患者(無敏感的EGFR突變或ALK改變)隨機(jī)分組，給予培美曲塞-卡鉑或化療聯(lián)合帕博利珠單抗。在對(duì)照組的63例患者中，28例疾病進(jìn)展后交叉接受抗PD-1/L1的治療。

隨訪逾4年，與單純化療相比，聯(lián)合帕博利珠單抗繼續(xù)獲得持久的緩解和長期的OS獲益。聯(lián)合帕博利珠單抗可將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%，盡管抗PD-1或PD-L1治療交叉率達(dá)到70%。該研究之前的主要分析顯示，與單純化療相比，聯(lián)合帕博利珠單抗可將中位無進(jìn)展生存期(PFS)從9.9個(gè)月延長至24.5個(gè)月。而最新數(shù)據(jù)(J Thorac Oncol)顯示，聯(lián)合帕博利珠單抗組36個(gè)月的PFS率為37%，單純化療組為16%。

初步分析表明，不管PD-L1狀態(tài)如何，加入帕博利珠單抗都可提高總緩解率(58% vs. 33%)，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)分別為36.3個(gè)月和22.8個(gè)月。中位隨訪49.4個(gè)月，12例患者完成35個(gè)周期或2年的帕博利珠單抗治療，至數(shù)據(jù)截止時(shí)11例(92%)仍存活。這些患者中4例完全緩解，8例部分緩解，中位DOR未達(dá)到(11.7~49.3個(gè)月)。所有可評(píng)估患者的DOR均超過36個(gè)月，有7例仍在治療。

兩組任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件發(fā)生率均相似(93% vs. 94%)，≥3級(jí)不良事件發(fā)生率分別為39%和31%，毒性所致停藥率分別為17%和16%，分別有1例和2例死于治療有關(guān)的不良事件。

研究者表示，這些數(shù)據(jù)為缺乏EGFR和ALK改變的非鱗狀晚期NSCLC患者的抗PD-1/L1聯(lián)合化療提供了最長的隨訪，聯(lián)合來自KEYNOTE-189 Ⅲ期研究的結(jié)果，共同支持了在該人群中用帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞-卡鉑進(jìn)行一線治療。且KEYNOTE-021研究結(jié)果促近了帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期非鱗狀NSCLC的加速批準(zhǔn)。 (編譯 李洪發(fā))

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