中國(guó)香港大學(xué)Yau等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)(CheckMate 040)顯示，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗二線治療晚期肝細(xì)胞癌具有可控的安全性，以及有希望的客觀緩解率和持續(xù)的緩解。根據(jù)這項(xiàng)研究結(jié)果，A組方案(每3周給予4劑納武利尤單抗1 mg/kg加伊匹單抗3 mg/kg，然后每2周納武利尤單抗240 mg)在美國(guó)獲得加速批準(zhǔn)。(JAMA Oncol. 2020年10月1日在線版 doi：10.1001/jamaoncol.2020.4564)

大多數(shù)肝細(xì)胞癌(HCC)患者被診斷為晚期疾病，不適合進(jìn)行潛在治愈性的治療。因此，需要新的治療方案。與納武利尤單抗單藥治療相比，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗或可以改善臨床結(jié)局。

在先前接受索拉非尼治療的晚期肝癌患者中，該研究旨在評(píng)估納武利尤單抗聯(lián)合依匹單抗治療的有效性和安全性。

CheckMate 040是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、多隊(duì)列、Ⅰ/Ⅱ期研究。在納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗隊(duì)列中，患者在2016年1月4日至9月26日被隨機(jī)分組。隨機(jī)分組后，對(duì)治療組設(shè)盲。

中位隨訪時(shí)間為30.7個(gè)月。該分析的數(shù)據(jù)截止日期為2019年1月。在亞洲，歐洲和北美的10個(gè)國(guó)家/地區(qū)的31個(gè)中心招募患者。符合條件的患者為既往接受過(guò)索拉非尼治療的晚期HCC(伴隨或沒(méi)伴隨乙肝或丙肝)?？偣?48例患者被隨機(jī)分組(A組50例，B組和C組各49例)。

患者按1︰1︰1的比例隨機(jī)分配，接受納武利尤單抗1 mg/kg聯(lián)合伊匹單抗3 mg/kg，每3周一次(4劑)，然后每2周給予納武利尤單抗240 mg(A組);納武利尤單抗 3 mg/kg聯(lián)合伊匹單抗1 mg/kg，每3周(4劑)，然后每2周給予240 mg 納武利尤單抗(B組);或每2周納武利尤單抗3 mg/kg加每6周的伊匹單抗1 mg/kg(C組)。

共同的主要終點(diǎn)是安全性，耐受性和客觀緩解率。研究人員還根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)估了緩解的持續(xù)時(shí)間。

在148例參與者中，120例(81%)是男性。中位年齡為60歲(IQR：52.5~66.5歲)。在數(shù)據(jù)截止(2019年1月)時(shí)，中位隨訪時(shí)間為30.7個(gè)月(IQR：29.9~34.7個(gè)月)。研究者評(píng)估的客觀緩解率在A組為32%(95%CI 20%~47%)，B組為27%(95%CI 15%~41%)，29%(95%CI 17%~43%)。

A組的中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到(8.3~33.7 +個(gè)月)，B組為15.2個(gè)月(4.2~29.9+個(gè)月)，C組為21.7個(gè)月(2.8~32.7+個(gè)月)。A組中任何等級(jí)的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為94%(46/49例)，B組為71%(35/49例)，C組為79%(38/48例);A組有1例與治療相關(guān)的死亡(5級(jí)肺炎)。

(編譯 楊洋)