印度研究者Bhattacharya等報(bào)告的新研究顯示，阿司匹林能幫助化療藥物攻擊殺滅腫瘤干細(xì)胞，阿司匹林能增加乳腺癌細(xì)胞中SMAR1基因的表達(dá)，而SMAR1對(duì)腫瘤干細(xì)胞藥物外排泵的形成有抑制作用。不能把化療藥物外排，腫瘤干細(xì)胞就更可能被化療殺傷，從而增強(qiáng)常用化療藥的效果。(Sci Signal. 2020; 13: eaay6077. doi:10.1126/scisignal.aay6077)

腫瘤干細(xì)胞在癌癥的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用，最令人頭痛的還有它們的耐藥性。除了原發(fā)或繼發(fā)性基因突變，腫瘤干細(xì)胞耐藥還有非突變依賴性機(jī)制，典型的有藥物外排泵，化療藥物沒法在腫瘤細(xì)胞內(nèi)停留，從而發(fā)揮不了殺傷作用。

研究者開始圍繞SMAR1這個(gè)抑癌基因展開研究，發(fā)現(xiàn)在乳腺癌中增加該基因表達(dá)，能增強(qiáng)化療藥物殺傷力，是否可通過SMAR1來解除腫瘤干細(xì)胞耐藥性從而助化療藥物一臂之力呢?

研究者分析了2000余例乳腺癌患者的SMAR1基因表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)SMAR1表達(dá)較高，與患者的無復(fù)發(fā)生存期較長(zhǎng)相關(guān)，SMAR1在Ⅲ期患者腫瘤中的表達(dá)較Ⅱ期乳腺癌少。疾病越晚期，腫瘤中的腫瘤干細(xì)胞越多，SMAR1表達(dá)可能就越少。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果顯示，腫瘤干細(xì)胞中的SMAR1表達(dá)的確明顯減少。SMAR1蛋白能結(jié)合到ABCG2基因的啟動(dòng)子上，招募組蛋白去乙?；?2(HDAC2)，抑制ABCG2基因的轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致其編碼的蛋白顯著減少，而ABCG2正是腫瘤干細(xì)胞重要的藥物外排泵。

沒了藥物外排泵，腫瘤干細(xì)胞就難以抵擋來勢(shì)洶洶的化療藥物。不過研究者發(fā)現(xiàn)，腫瘤干細(xì)胞中的兩個(gè)重要的因子Oct4和Sox2，可反過來用相似方式結(jié)合SMAR1基因的啟動(dòng)子，從而抑制SMAR1的作用。而Oct4和Sox2恰好是阿司匹林能抑制的位點(diǎn)，一用阿司匹林，SMAR1的表達(dá)水平就迅速上調(diào)，恢復(fù)對(duì)腫瘤干細(xì)胞的藥物外排泵的抑制作用。

研究者在小鼠模型中驗(yàn)證了阿司匹林聯(lián)合化療藥對(duì)乳腺癌的療效，單用阿司匹林效果并不明顯，但聯(lián)合常用的化療藥多柔比星，就有明顯的縮瘤效果。

研究者指出，阿司匹林聯(lián)合化療藥的抑癌作用，既能通過該研究的破解耐藥性展開，也能通過促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞的凋亡發(fā)揮作用。研究團(tuán)隊(duì)此前還發(fā)現(xiàn)，在肺癌模型中阿司匹林能抑制腫瘤干細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。目前在美國已經(jīng)有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)使用阿司匹林聯(lián)合化療、手術(shù)、放療甚至是免疫治療來抗腫瘤，結(jié)果值得期待。 (編譯 胡斐)