意大利Ascierto等報告，在至少4年的隨訪中，在切除的ⅢB~C期或Ⅳ期黑色素瘤患者中，納武利尤單抗與伊匹單抗相比，具有持續(xù)的無復發(fā)生存獲益，提示納武利尤單抗具有長期治療益處。死亡人數(shù)少于預期，兩組的總生存率相似。對于可切除的高危黑色素瘤患者，納武利尤單抗仍是一種有效的輔助治療，其安全性比伊匹單抗更耐受。[Lancet Oncol. 2020年9月18日在線版 doi: 10.1016/S1470-2045(20)30494-0.]

CheckMate 238是一項針對切除的ⅢB~C期或Ⅳ期黑色素瘤患者的雙盲、Ⅲ期輔助試驗，既往結(jié)果表明，與伊匹單抗相比，納武利尤單抗的無復發(fā)生存和無遠處轉(zhuǎn)移生存均有顯著改善。該報告提供了更新的4年療效，最初的總生存和遲發(fā)性治療中出現(xiàn)的安全性結(jié)果。

這項多中心、雙盲、隨機對照的Ⅲ期臨床試驗在25個國家/地區(qū)的130個學術(shù)中心、社區(qū)醫(yī)院和癌癥中心進行。年齡≥15歲的、手術(shù)切除的、ⅢB~C期或Ⅳ期、ECOG PS評分為0或1的黑色素瘤患者被按照1︰1的比例隨機分配接受納武利尤單抗或伊匹單抗的治療，并根據(jù)疾病分期和腫瘤細胞的基線PD-L1狀態(tài)進行分層。患者每2周靜脈輸注納武利尤單抗(3 mg/kg)或每3周靜脈給予依匹單抗(10 mg/kg)，共4劑，然后每12周一次，直至治療1年、疾病復發(fā)、出現(xiàn)不可接受的毒性或撤消同意。

主要終點是研究者評估的無復發(fā)生存，而總生存是關(guān)鍵的次要終點。在意向性治療人群(所有隨機分配的患者)中進行了有效性分析。所有接受至少一劑研究治療的患者均進行安全性分析。本報告中的結(jié)果反映的是該項正在進行研究的4年更新結(jié)局，數(shù)據(jù)庫關(guān)閉日期為2020年1月30日。該研究在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT02388906。

2015年3月30日至11月30日，將906例患者分配接受納武利尤單抗(453例)或伊匹單抗(453例)。納武利尤單抗組的中位隨訪時間為51.1個月(IQR：41.6~52.7個月)，伊匹單抗的為50.9個月(IQR：36.2~52.3個月)。

納武利尤單抗組的4年無復發(fā)生存率為51.7%(95%CI 46.8%~56.3%)，伊匹單抗組為41.2%(95%CI 36.4%~45.9%;HR=0.71，95%CI 0.60~0.86，P=0.0003)。預計將有302例患者死亡，實則觀察到211例死亡(納武利尤單抗組100例，伊匹單抗組111例)，納武利尤單抗組4年總生存率為77.9%(95%CI 73.7%~81.5%)，伊匹單抗組為76.6%(95%CI 72.2%~80.3%;HR=0.87，95%CI 0.66~1.14，P=0.31)。

兩組分別有3例(1%)和7例(2%)患者報告了遲發(fā)性3~4級治療相關(guān)不良事件。據(jù)報道，納武利尤單抗組最常見的遲發(fā)性治療中出現(xiàn)的3~4級不良事件為腹瀉、糖尿病酮癥酸中毒和肺炎(各1例)，伊匹單抗組則為結(jié)腸炎(2例)。伊匹單抗組中有2例先前報道的與治療相關(guān)的死亡可歸因于研究藥物毒性(1例骨髓發(fā)育不全，1例結(jié)腸炎)。沒有進一步的治療相關(guān)死亡的報道。

(編譯 郝蕾)