目前，要想找到有望治療腫瘤的免疫細胞，大約需要4~5周的時間。日前，美國斯克里普斯研究所吳鵬教授等報告了一種新的技術(shù)，可在一天內(nèi)找到針對腫瘤的免疫細胞。[Cell. 2020;S0092-8674(20)31245-9. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.048]

免疫系統(tǒng)作用下，腫瘤患者體內(nèi)會產(chǎn)生針對腫瘤的免疫細胞，但即使有這些免疫細胞，還是阻擋不了腫瘤的發(fā)展，一方面，這些免疫細胞數(shù)量不多，其次，腫瘤微環(huán)境抑制這些免疫細胞的活性。若能找到這些免疫細胞，體外進行擴增，再輸回患者體內(nèi)，或許有機會更好地治療腫瘤。但這些免疫細胞表面并無特定標志，尋找起來并不容易。

該研究取得了突破，研究者開發(fā)了一種叫FucolD的方法，名字來源于巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶(fucosyltransferase)。這種方法巧妙地利用免疫系統(tǒng)本身的特性，通常情況下，免疫系統(tǒng)里的樹突狀細胞會將腫瘤特異的抗原呈遞給免疫T細胞，而這些T細胞正是研究者想要尋找的關(guān)鍵細胞。研究者使用酶聯(lián)方法，將巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶添加到樹突狀細胞表面。當這些細胞與免疫T細胞相遇時，這種酶就會給免疫T細胞一個巖藻糖基化的生物素“標簽”。只要能找到這些標簽，就能找到腫瘤特異的免疫T細胞。

在小鼠實驗中，研究者證實了這一技術(shù)的可行性，并成功從小鼠體內(nèi)分離出了具有腫瘤抗原特異性的T細胞，其中包括CD4或CD8陽性的T細胞。這些免疫細胞通常能打入腫瘤內(nèi)部，從腫瘤里發(fā)起攻擊，是腫瘤免疫療法的核心。將這些細胞分離出來，也有助于后續(xù)的體外培養(yǎng)和擴增。

研究者指出，許多新興的個體化腫瘤免疫療法包括免疫檢查點抑制劑和腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法等，關(guān)鍵都是腫瘤特異性T細胞，通過激活腫瘤特異性T細胞或從體外提供大量腫瘤特異性T細胞，對腫瘤發(fā)起攻擊。

這些療法成功的關(guān)鍵都是找到難找的腫瘤特異性T細胞，這些T細胞能直接靶向腫瘤。在患者體外造出更多這些細胞，重新輸回患者體內(nèi)，就能達到治療腫瘤的效果。研究者開發(fā)的這種簡單的方法可檢測并分離出能作用于腫瘤的免疫細胞，有望進一步推動腫瘤個體化免疫療法的進展。還可以分析這些腫瘤反應(yīng)免疫細胞在基因和代謝方面的特點，加深我們對腫瘤微環(huán)境如何影響這些免疫細胞功能的理解。

這項研究的參與者之一、蘇州大學(xué)附一院腫瘤科的吳夢瑤說：“實體瘤的過繼性細胞免疫治療臨床應(yīng)用仍相當局限，如何獲取攜帶識別腫瘤細胞特異性T細胞受體的T細胞是解決個體化靶向治療問題的關(guān)鍵核心”。

這種新方法很好地解決了這個問題，能大大提升實體瘤過繼性細胞轉(zhuǎn)移的有效率。研究者正準備測試腫瘤患者樣本，在人體腫瘤樣本中驗證這一技術(shù)的可行性，并嘗試將這一平臺應(yīng)用于人類臨床試驗。能盡快分離出腫瘤特異性T細胞，就能盡快在體外進行擴增，對患者進行治療，醫(yī)生也能第一時間評估療效。

(編譯 趙佳佳)