美國梅奧診所Sonbol等報告的一項納入14項試驗的系統(tǒng)綜述和網(wǎng)絡(luò)薈萃分析(NMA)顯示，阿替利珠單抗(atezolizumab)聯(lián)合貝伐珠單抗是晚期肝細(xì)胞癌(HCC)患者一線治療的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。而瑞戈非尼和卡博替尼是難治性患者的首選，在甲胎蛋白(AFP)水平為400 ng/mL或更高的患者中，雷莫蘆單抗是治療的選擇。未來的試驗應(yīng)將重點放在既往血管內(nèi)皮生長因子抑制劑(VEGFi)/檢查點抑制劑(CPI)治療失敗患者的其他潛在的聯(lián)合方案和最佳治療策略上。(JAMA Oncol. 2020年10月22日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2020.4930)

HCC的治療格局近年來發(fā)生了改變，大多數(shù)可用藥物的頭對頭比較試驗未開展，將來也不太可能開展前瞻性的研究，對此進行網(wǎng)絡(luò)薈萃分析(NMA)比較不同試驗中的不同藥物或有助益。

該薈萃分析研究旨在評估晚期HCC患者不同治療線數(shù)間全身治療方案的有效性。研究者搜集了從數(shù)據(jù)庫成立到2020年3月的不同數(shù)據(jù)庫中已發(fā)表的摘要和全文文章。納入在一線或難治情況下，評估晚期HCC中的不同VEGFi、CPI或其他聯(lián)合方案的Ⅲ期試驗。主要研究終點包括總生存(OS)和無進展生存(PFS)。

結(jié)果包括了14項偏倚風(fēng)險低的試驗(一線治療8項，二線治療6項)。一線研究中的8項試驗共納入6290例患者，年齡范圍為18~89歲。二線分析中包括5項試驗，共納入2653例患者，年齡范圍為18~91歲。

NMA顯示，在一線治療的HCC患者中，與侖伐替尼(HR=0.63，95%CI 0.44~0.89)、索拉非尼(HR=0.58，95%CI 0.42~0.80))以及納武利尤單抗(HR=0.68，95%CI 0.48~0.98)相比，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗在一線治療HCC患者中更優(yōu)。

在難治情況下，NMA顯示，與安慰劑相比，所有研究藥物均具有PFS獲益。但是，與安慰劑相比，瑞戈非尼(HR=0.62，95%CI 0.51~0.75)和卡博替尼(HR=0.76，95%CI 0.63~0.92)僅轉(zhuǎn)化為OS獲益。

在AFP水平為400 ng/mL或更高患者中的NMA顯示，與安慰劑相比，瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫蘆單抗具有PFS和OS獲益;這些活性藥物中，沒有哪種顯示出優(yōu)于其他藥物的優(yōu)勢。

(編譯 李海龍)