英國倫敦Grigoriadis等報(bào)告，在TNT試驗(yàn)中，相對于多西他賽治療，缺乏HLAMP且中度染色體不穩(wěn)定性(CIN)的腫瘤患者為一個(gè)受益于卡鉑治療的亞組。這表明原發(fā)腫瘤的基因組不穩(wěn)定性程度與轉(zhuǎn)移性疾病的治療反應(yīng)之間存在復(fù)雜而矛盾的關(guān)系。(Ann Oncol. 2020年10月21日在線版)

在三陰性乳腺癌的TNT試驗(yàn)(NCT00532727)中，28%的卡鉑應(yīng)答者存在種系BRCA1/2突變。該研究評(píng)估了結(jié)構(gòu)性CIN的定量方法，以鑒定TNT內(nèi)與多西他賽相比卡鉑獲益更好的更廣泛的患者亞組。

使用Illumina OmniExpress SNP陣列從135個(gè)石蠟包埋甲醛固定原發(fā)癌組織中建立了拷貝數(shù)異常(CNA)。七篇已發(fā)表的文章(等位基因失衡的CNA，AiCNA;等位基因平衡的CNA，AbCNA;拷貝數(shù)中性雜合性喪失，CnLOH;端粒等位基因失衡的數(shù)目，NtAI;BRCA1狀態(tài);基因組改變的百分比，PGA;同源重組缺陷，HRD評(píng)分)和兩個(gè)新型的(Shannon指數(shù)，SI;高水平擴(kuò)增，HLAMP)CIN測量被分析。HLAMP被定義至少存在一種1q、8q和10p染色體前5%擴(kuò)增的細(xì)胞帶。連續(xù)的CIN測量按三分位數(shù)分組。所有九個(gè)CIN測量值均用于分析客觀緩解率(ORR)和無進(jìn)展生存期(PFS)。

卡鉑(C)組中無HLAMP腫瘤患者的ORR在數(shù)值上較高，且PFS顯著長于多西他賽(D)組(56% vs. 29%，PHLAMPquiet=0.085;PFS：6.1個(gè)月 vs. 4.1個(gè)月，

Pinteraction/HLAMP=0.047)。在卡鉑組中，中度NtAI和AiCNA腫瘤患者的ORR較高(54% vs. 20%，PNtAI,intermediate=0.03;62% vs. 33%，PAiCNA,intermediate=0.076)。

高AiCNA和PGA的患者在卡鉑組中的PFS較短(分別為3.4個(gè)月 vs. 5.7個(gè)月和3.8個(gè)月 vs. 5.6個(gè)月;Pinteraction/AiCNA=0.027，Padj.interaction/AiCNA=0.125;Pinteraction/PGA=0.053，Padj.interaction/PGA=0.176)，而在多西他賽組未觀察到差異。

(編譯 潘婷)