德國Loib等報告，GeparOLA試驗無法排除紫杉醇(P)聯(lián)合奧拉帕尼(O)組中病理完全緩解(pCR;ypT0/ypN0)率≤55%的患者。PO組的耐受性明顯更好，因此該聯(lián)合療法值得進(jìn)一步評估。(Ann Oncol. 2020年10月21日在線版)

在同源重組缺陷(HRD評分高，和/或種系或腫瘤BRCA1/2突變)的早期乳腺癌(BC)患者中，奧拉帕尼作為聯(lián)合療法的療效和毒性尚未得到很好的描述。GeparOLA研究(網(wǎng)站上注冊，編號為NCT02789332)在HER2陰性的早期BC伴HRD患者中研究了奧拉帕尼聯(lián)合紫杉醇使用的情況。

納入患者為：未經(jīng)治療的原發(fā)HER2陰性的、伴有HRD的BC患者;cT2-cT4a-d，合并cN+或pNSLN+的cT1c，cT1c和TNBC，或cT1c和Ki-67值>20%?；颊弑浑S機(jī)分配至紫杉醇每周80 mg/m2加奧拉帕尼每天兩次(每次100 mg，持續(xù)12周)，或者每周一次P加卡鉑(Cb，AUC=2，持續(xù)12周)，隨后均使用表柔比星/環(huán)磷酰胺(EC)。

分層因素為激素受體(HR)狀態(tài)(HR+ vs. HR-)和年齡(<40歲vs. ≥40歲)。主要終點為pCR。計劃進(jìn)行雙側(cè)單組卡方檢驗，以排除PO-EC組中pCR率≤55%。次要終點是其他pCR定義，乳房保留率，臨床/影像反應(yīng)，耐受性和安全性。

2016年9月至2018年7月，共有107例患者被隨機(jī)分組，106例(PO組69例;PCb組37例)開始治療。中位年齡為47.0歲(25.0~71.0歲);36.2%的患者為cT1、61.0%為cT2、2.9%為cT3和31.8%為cN陽性腫瘤;G3為86.8%;Ki-67值>20%為89.6%;TNBC為72.6%;確認(rèn)的gBRCA1/2突變?yōu)?6.2%。

PO組的pCR率為55.1%(90%CI 44.5%~65.3%)，而PCb組為48.6%(90%CI 34.3%~63.2%)。分層亞組分析顯示，在<40歲和HR+患者中，PO組的pCR率較高。

(編譯 潘婷)