美國梅奧診所Samadder等報(bào)告，在實(shí)體瘤患者中，相對(duì)指南指導(dǎo)下的靶向檢出的預(yù)期結(jié)果，通用的多基因面板檢測法可檢出更多的遺傳變異，近30%的高外顯率突變患者在治療上有所改變。(JAMA Oncol. 2020年10月30日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.6252)

遺傳因素在多種癌癥風(fēng)險(xiǎn)中起關(guān)鍵作用。鑒定種系易感性可能對(duì)治療決策、降低風(fēng)險(xiǎn)的干預(yù)措施、癌癥篩查和種系檢測具有重要意義。

為了明確通用檢測方法對(duì)比基于臨床指南的靶向檢測法以及級(jí)聯(lián)家族變異檢測(FVT)法檢測的癌癥患者致病性種系突變(PGV)患病率，該項(xiàng)前瞻性、多中心隊(duì)列研究在梅奧臨床癌癥中心和社區(qū)實(shí)踐中心入組2018年4月1日至2020年3月31日接受治療的實(shí)體瘤患者評(píng)估了種系遺傳改變，入組時(shí)未就癌癥類型、癌癥分期、癌癥家族史、種族或年齡進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)為，與指南推薦的方法和級(jí)聯(lián)FVT法相比，通用檢測法檢出的PGV率。

結(jié)果顯示，共納入2984例患者，平均年齡61.4歲±12.2歲，男性1582例(53.0%)。397例(13.3%)存在致病性種系突變，包括282例中外顯率和高外顯率的癌癥易感性基因。1415例(47.4%)存在意義未明的突變。

共192例(6.4%)具有增多的臨床上可靶向的結(jié)果，根據(jù)檢測標(biāo)準(zhǔn)中的表型或家族史，未能發(fā)現(xiàn)這些變異。在高外顯率PGV的患者中，42例(28.2%)改變了治療方案。只有確診年齡更年輕與PGV的存在相關(guān)。只有70例(17.6%)PGV患者的家庭成員接受了免費(fèi)的級(jí)聯(lián)FVT法檢測。

(編譯 王彩華)