美國北卡羅來納大學教堂山分校Innocenti報告，貝伐珠單抗治療癌癥患者時，嚴重高血壓和腎毒性發(fā)生率高達40%。但在治療前若能進行簡單的基因檢測，則可識別出這些潛在危及生命風險最高的患者。(第32屆 EORTC-NCI-AACR分子靶向和癌癥治療研討會. 摘要號6)

研究人員自5項腫瘤臨床試驗聯(lián)盟主導的臨床試驗入組1000多例貝伐珠單抗聯(lián)合多種組合治療的晚期乳腺癌、前列腺癌或胰腺癌患者，并進行了全基因組關聯(lián)研究，在描述了成千上萬種種系變異后，比較了高血壓和/或腎臟毒性患者與未患這些疾病患者間的變異頻率。

結果顯示，發(fā)生腎臟毒性的患者相對不發(fā)生的患者，攜帶腎臟疾病相關單核苷酸多態(tài)性(SNP)的可能性高兩倍以上。此外，發(fā)生高血壓的患者相對不發(fā)生者，種系DNA中檢出一個SNP的頻率也增高兩倍。

10個SNP與高血壓有關，10個SNP與腎臟毒性有關。在582例ECOG-ACRIN 5103試驗的獨立患者隊列中，兩個SNP與高血壓有關。

其中1個SNP在基因KCNAB1中被標記為rs6770663，與收縮壓≥160 mmHg的風險顯著相關。在高血壓患者中，這種變異的出現(xiàn)頻率比非高血壓患者中高兩倍。研究者表示：KCNAB1編碼一種調節(jié)血漿膜中鉀通道功能的蛋白質，這種蛋白質的功能降低會增強血管的收縮;rs6770663攜帶者在貝伐珠單抗治療后有更大的血管狹窄，導致高血壓的風險增加。另一個被標記為rs339947的SNP，位于DNAH5和TRIO之間的基因區(qū)域，后者編碼一種導致腎臟損傷的蛋白質，這可導致蛋白尿。

研究者表示，在開始使用貝伐珠單抗之前，特定SNP基因檢測的目的是將毒性風險降至最低，同時將治療效益最大化?；驒z測能夠及早發(fā)現(xiàn)有高血壓和腎毒性風險的患者，并可能指導諸如貝伐珠單抗治療之前開始抗高血壓治療或增加毒性監(jiān)測等干預措施。

(編譯 張樹江)