美國Tufts大學(xué)Wishart等報告的研究揭示了肥胖、脂肪組織和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移之間的聯(lián)系，為遏制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移指出了新方向。(Sci Adv. 2020; 6: eabc3175. doi: 10.1126/sciadv.abc3175)

研究者探討了細(xì)胞外基質(zhì)的作用，細(xì)胞外基質(zhì)由膠原蛋白、彈性蛋白、層粘連蛋白、酶和其他糖蛋白等組成，為細(xì)胞生長提供支撐;在腫瘤組織中，為腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲提供了重要的微環(huán)境。

研究者比較了正常的苗條雌鼠與被喂肥的雌鼠的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，研究者取出小鼠的乳腺組織，設(shè)法取出其中的細(xì)胞后，得到完成的天然細(xì)胞外基質(zhì)。蛋白質(zhì)組學(xué)分析結(jié)果顯示，肥胖讓小鼠乳腺細(xì)胞外基質(zhì)中近十種核心蛋白的含量發(fā)生明顯改變，其中增多的一些蛋白如膠原蛋白Ⅵ，由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生。

研究者從移植了三陰性乳腺癌細(xì)胞的腫瘤負(fù)荷小鼠身上，同樣分離出乳腺ECM，發(fā)現(xiàn)其蛋白組成和肥胖小鼠的十分相似。當(dāng)研究者把一些乳腺癌細(xì)胞分別添加到瘦小鼠和胖小鼠的乳腺細(xì)胞外基質(zhì)上，發(fā)現(xiàn)從胖小鼠身上分離的細(xì)胞外基質(zhì)可以像腫瘤負(fù)荷小鼠一樣，讓腫瘤細(xì)胞在上面快速遷移而瘦小鼠的細(xì)胞外基質(zhì)中生長且很少會遷移。提示在肥胖個體中，細(xì)胞外基質(zhì)似乎早早為腫瘤細(xì)胞做好了轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)備。

肥胖小鼠ECM中增多的膠原蛋白Ⅵ，正是促進(jìn)三陰性乳腺癌細(xì)胞遷移的重要驅(qū)動力。當(dāng)研究者給小鼠使用藥物抑制脂肪細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白Ⅵ后，腫瘤的增殖和侵襲都得到控制。

小鼠實驗結(jié)果在人類患者樣本中得到驗證，研究者檢測了肥胖程度不同的三陰性乳腺癌患者的活檢組織，發(fā)現(xiàn)BMI越高的患者，其腫瘤周圍區(qū)域內(nèi)的膠原蛋白Ⅵ含量越高，針對細(xì)胞外基質(zhì)的這些發(fā)現(xiàn)或有助于發(fā)現(xiàn)腫瘤治療的新藥靶標(biāo)。

研究者指出，肥胖正成為公共衛(wèi)生問題，據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)，美國成年人中已有70%超重或肥胖，了解肥胖如何影響腫瘤轉(zhuǎn)移，或許可為腫瘤治療提供有意義的參考。 (編譯 韓佳)