美國科羅拉多大學安舒茲醫(yī)學院Lewis等的Ⅱ期試驗顯示，在hedgehog通路抑制劑耐藥性或不耐受性晚期基底細胞癌(BCC)患者中，PD-1抑制劑Cemiplimab的緩解率可達20%~30%，其中局部晚期BCC患者的總緩解率為21.4%，轉移性疾病患者為31%。局部晚期疾病患者的緩解持續(xù)時間尚未達到，預計至少12個月，治療1年后所有轉移性疾病患者仍維持緩解狀態(tài)。(2020 SIC虛擬會議. 摘要號Poster 428)

目前，hedgehog抑制劑治療期間或治療后疾病進展的晚期BCC，或不能耐受hedgehog抑制劑的患者，F(xiàn)DA尚無批準的治療選擇。為了明確Cemiplimab治療此類患者的安全性和有效性，該項關鍵性Ⅱ期臨床試驗納入84例局部晚期BCC患者和28例轉移性疾病患者，給予Cemiplimab治療直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點為客觀緩解率(ORR)，由獨立中心評估。

結果顯示，Cemiplimab治療局部晚期BCC患者的ORR為31%，包括5例(6%)完全緩解。另有41例(48.8%)以疾病穩(wěn)定為最佳緩解。截止數(shù)據(jù)時，中位緩解時間尚未達到，但估計6個月持續(xù)緩解率為90.9%，12個月時為85.2%。

所有28例轉移性疾病患者均已接受Vismodegib治療，3例已接受Sonidegib治療，3例接受了兩種藥物的治療。既往hedgehog抑制劑治療失敗者占3/4。這28例患者被隨訪了約57周，其中部分緩解6例(21.4%)，疾病穩(wěn)定10例(35.7%)，疾病控制率為57.1%。中位的緩解持續(xù)時間尚未達到，預計6個月時持續(xù)緩解率為100%，12個月時為66.7%。所有緩解者均被隨訪至少8個月。

≥3級治療相關不良事件5例，其中1例死于葡萄球菌性肺炎，但與研究治療無關。

研究者表示：Cemiplimab是第一種在局部晚期和轉移性BCC患者中均提供持久、有臨床意義抗瘤活性的PD-1抑制劑，其安全性與以前的報告一致，目前該數(shù)據(jù)正接受FDA的優(yōu)先審查。

(編譯 劉淼)