美國約翰斯·霍普金斯大學Sidney Kimmel綜合癌癥中心Naidoo等報告，帕博利珠單抗有望改善軟腦膜轉(zhuǎn)移瘤患者的總體結(jié)局。(2020 第35屆SITC年會. 摘要號788)

軟腦膜疾病患者通常預后較差，中位生存期僅6~24周。雖然一些標準方法可能治療軟腦膜疾病，但沒有適用于各型實體瘤的、有效的標準療法。該項Ⅱ期臨床試驗納入實體瘤軟腦膜轉(zhuǎn)移患者，全身應用帕博利珠單抗;但因入組情況不佳而被提前結(jié)束。研究最終納入13例患者，其中乳腺癌5例，高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤3例，非小細胞肺癌3例，皮膚鱗狀細胞癌1例，頭頸部鱗狀癌1例。9例(69%)至少接受過二線系統(tǒng)治療。

根據(jù)MRI結(jié)果、腦脊液(CSF)細胞學反應和(或)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的臨床應答，5例(38%)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)緩解。2例中樞神經(jīng)系統(tǒng)完全緩解者中，1例皮膚鱗狀細胞癌患者生存期達3年，1例非小細胞肺癌患者生存期為9個月(但死于其他部位轉(zhuǎn)移)。全隊列中樞神經(jīng)系統(tǒng)無進展生存期為2.9個月，中位總體生存期為4.9個月。治療相關(guān)的≥3級不良事件發(fā)生率為15.4%，未見≥3級免疫相關(guān)不良事件。生物標志物分析顯示，CSF腫瘤來源的DNA的非整倍性檢測在發(fā)現(xiàn)軟腦膜轉(zhuǎn)移方面表現(xiàn)良好，敏感性為84.6%，而CSF細胞病理學的敏感性僅為53.8%(目前的首選方法)。

希望城國家醫(yī)學中心Margolin表示，該研究僅顯示了系統(tǒng)給藥后的PD-1阻斷作用，未探究額外的鞘內(nèi)治療情況。鑒于尚無經(jīng)過仔細選擇的患者數(shù)據(jù)，也未對比外周給藥與聯(lián)合鞘內(nèi)給藥或抗CTLA4聯(lián)合抗PD-1的療效，所以該研究結(jié)果仍待商榷。

 (編譯 趙淑珍)