西班牙納瓦拉大學(xué)Melero等一項(xiàng)小樣本的抗PD-1/L1治療失敗患者的研究顯示，抗白細(xì)胞介素(IL)-8中和抗體BMS-986253聯(lián)合納武利尤單抗有初步的臨床活性。28例晚期黑色素瘤患者中有5例經(jīng)聯(lián)合療法有客觀緩解。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和腎細(xì)胞癌(RCC)患者也有緩解。在所有接受評(píng)估的劑量水平中，93例患者可評(píng)估，臨床獲益率逾1/3。(2020 SITC虛擬會(huì)議. 摘要號(hào)394)

腫瘤細(xì)胞釋放的IL-8能將免疫抑制細(xì)胞募集到腫瘤微環(huán)境，并降低效應(yīng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性，繼而促進(jìn)免疫逃逸。血清IL-8升高是預(yù)后不良因素，對(duì)免疫治療患者可能具有預(yù)測(cè)價(jià)值。

研究者表示，該抗體可安全給藥，能發(fā)生中等強(qiáng)度的3種治療相關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶升高，藥效學(xué)終點(diǎn)表明該組合能部分(至少在某種程度上)發(fā)揮抗瘤作用。

BMS-986253是一種完全人源化的抗IL-8單克隆抗體，與IL-8結(jié)合以防止致癌信號(hào)的產(chǎn)生。在納入晚期實(shí)體瘤患者的初步研究中，該抗體單藥安全，因此發(fā)起了一項(xiàng)納入IL-8水平>10 pg/mL的、晚期癌癥(黑色素瘤、NSCLC、RCC、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌和尿路上皮癌，至少接受過一種標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)治療)患者的、劑量遞增研究。大多數(shù)患者既往抗PD-1/L1抑制劑治療期間或治療后疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)為安全性和耐受性。次要終點(diǎn)包括藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性、血清IL-8水平的變化以及研究者初步評(píng)估的抗腫瘤活性。

結(jié)果顯示，最先入組患者49例，隨機(jī)接受3種抗IL-8抗體聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量納武利尤單抗方案中的一種。后續(xù)納入患者71例，接受兩種較大劑量的治療。治療相關(guān)不良事件(TRAE)發(fā)生率為35%，其中3~4級(jí)事件發(fā)生率為5%。最常見的TRAE為疲勞(9%)、惡心(7%)、皮疹(6%)、瘙癢(5%)和食欲下降(5%)。

BMS-986253降低了IL-8的劑量依賴性，在最大劑量下達(dá)到最大療效。最大劑量的抗體(2400 mg q14)對(duì)IL-8有深度和持久的抑制，也降低了腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞的密度。

在隨機(jī)劑量遞增階段，兩個(gè)較低劑量組各有1例部分緩解，最大劑量則有3例。在2400 mg劑量組，后續(xù)劑量評(píng)估又發(fā)現(xiàn)另2例部分緩解。

總體而言，93例來自隨機(jī)隊(duì)列和非隨機(jī)隊(duì)列的患者可評(píng)估，其中7例部分緩解。在晚期黑色素瘤患者亞組中，28例中有5例(17.5%)獲得部分緩解。隨機(jī)隊(duì)列48例患者中有13例疾病穩(wěn)定，后續(xù)隊(duì)列45例中有15例疾病穩(wěn)定。黑色素瘤亞組中6例疾病穩(wěn)定。總體的疾病控制率(緩解加穩(wěn)定)為37.6%(35/93)，其中黑色素瘤亞組為39.3%(11/28)。

 (編譯 劉萬富)