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胰腺導(dǎo)管腺癌 GemPred分層可預(yù)測吉西他濱獲益

發(fā)表時間:2020-12-07

    法國馬賽大學(xué)Paoli-Calmettes研究所Dusetti等報告,基于RNA的GemPred分層預(yù)測了胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者接受輔助吉西他濱的益處。(Ann Oncol. 2020年11月12日在線版 doi: 10.1016/j.annonc.2020.10.601)

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    化療是唯一被批準(zhǔn)用于PDAC的全身療法,是一種根據(jù)患者的體能狀態(tài)和預(yù)期療效選擇的治療方案。建立與化療功效相關(guān)的有效分層,可指導(dǎo)個性化治療來改善預(yù)后。

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    自PaCaOmics項目(NCT01692873)的PDAC患者取材構(gòu)建臨床前模型(原代細(xì)胞培養(yǎng)和患者來源的異種移植物),開展化療敏感性和全基因組RNA分布測定。基于RNA的分層在單中心隊列中進(jìn)行了測試,并在多中心隊列中進(jìn)行了驗證,二者回顧性收集切除的PDAC樣本(分別為67例和368例患者)。單中心和多中心隊列分別有43例(65%)和203例(55%)患者接受了吉西他濱輔助治療。該研究預(yù)測了吉西他濱的敏感性與患者總生存期(OS)、無病生存期(DFS)之間的關(guān)系。

    來自臨床前模型的GemPred RNA特征,將吉西他濱敏感的PDAC定義為GemPred +。在測試和驗證隊列接受吉西他濱的患者中,GemPred +患者的OS長于GemPred-患者(P值分別為0.046和0.00216)。在這兩個隊列中,未接受吉西他濱患者的GemPred分層與OS不相關(guān)。在吉西他濱治療的患者中,GemPred +患者的OS顯著長于GemPred-者(91.3個月 vs. 33個月;HR=0.403,95%CI 0.221~0.735,P=0.00216)。吉西他濱和GemPred+分層的交互作用顯著(P=0.0245)。多變量分析顯示,吉西他濱治療人群仍有獨立的預(yù)測價值。

    (編譯 張江葉)