韓國國家癌癥中心Lee等報告，在未經(jīng)選擇的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，添加二甲雙胍至化療中并無生存獲益;但在經(jīng)選擇的、PET高攝取的鱗狀細(xì)胞癌患者中可顯著改善生存期。這提示二甲雙胍在高度依賴葡萄糖代謝的腫瘤中可發(fā)揮協(xié)同的抗腫瘤作用。(Lung Cancer. 2020年11月19日在線版 doi: 10.1016/j.lungcan.2020.11.011)

越來越多的證據(jù)表明，抗糖尿病藥物二甲雙胍因控制癌癥代謝而具有抗癌作用。為了明確在化療中添加二甲雙胍是否可以改善肺癌患者的生存率，該項隨機(jī)化Ⅱ期研究招募了164例化療初治的、EGFR-ALK野生型的、ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，分予6個周期的化療(吉西他濱1000 mg/m2 d1、8 q21，卡鉑AUC=5)或聯(lián)合二甲雙胍(1000 mg bid)。探索性研究包括血清代謝、PET成像以及與代謝相關(guān)的基因突變檢測。

結(jié)果顯示，與化療組相比，聯(lián)合二甲雙胍組的疾病進(jìn)展(HR=1.01，95%CI 0.72~1.42，P=0.935)或死亡(HR=0.95，95%CI 0.67~1.34，P=0.757)風(fēng)險無顯著差異。鱗狀細(xì)胞癌(SqCC)在基線PET圖像上的氟脫氧葡萄糖(FDG)攝取顯著高于非SqCC(P=0.004)。

在具有高FDG攝取量的SqCC患者中，添加二甲雙胍顯著降低了疾病進(jìn)展(HR=0.31，95%CI 0.12~0.78，P=0.013)和死亡(HR=0.42，95%CI 0.18~0.94，P=0.035)的風(fēng)險。添加二甲雙胍治療后高密度膽固醇水平顯著高于化療組(P=0.011)。聯(lián)合二甲雙胍組中的高胰島素血癥患者或治療后胰島素水平降低的患者無生存獲益。

(編譯 楊衛(wèi)東)