美國(guó)紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院Tsay等闡明了肺微生物組在肺癌發(fā)病機(jī)制和預(yù)后中可能發(fā)揮的作用。結(jié)果顯示，口腔共生微生物的肺部富集，與晚期疾病、預(yù)后較差和腫瘤進(jìn)展均相關(guān)。肺微生物組的改變或可預(yù)測(cè)預(yù)后或?qū)颊叻謱印?Cancer Disc. 2020年11月11日在線版 doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0263)

肺癌是美國(guó)男性和女性癌癥死亡的主因。每年的肺癌死亡人數(shù)均多于結(jié)直腸癌、乳腺癌和前列腺癌死亡人數(shù)的總和。2020年，預(yù)計(jì)新發(fā)肺癌病例將約為228 820例，死亡病例約為135 720例。雖然包括免疫療法在內(nèi)的肺癌治療的進(jìn)步提高了生存率，但大多數(shù)患者最終仍會(huì)疾病進(jìn)展。

2013~2018年，研究人員從紐約大學(xué)肺癌生物標(biāo)志物中心招募了148例肺結(jié)節(jié)患者，予以臨床支氣管鏡檢查來(lái)診斷，獲得下氣道刷檢樣本用于研究。在排除了不符合標(biāo)準(zhǔn)的65例患者后，研究人員使用鏡檢樣本分析了83例未經(jīng)治的肺癌患者的肺微生物，鑒定微生物組成并確定了在肺組織中的基因表達(dá)情況。89%的患者為非小細(xì)胞肺癌，其中65%為腺癌，49%為ⅢB~Ⅳ期疾病。

結(jié)果顯示，晚期肺癌(ⅢB~Ⅳ期)患者對(duì)比早期(Ⅰ~ⅢA期)患者，口腔共生菌的肺部富集現(xiàn)象更常見。即使校正了腫瘤分期，口腔共生菌的肺部富集也與生存率的降低相關(guān)。在肺微生物組中，韋榮球菌(Veillonella)、普雷沃氏菌(Prevotella)和鏈球菌的富集均與預(yù)后不良相關(guān)，而韋榮球菌、普雷沃氏菌、鏈球菌和羅斯氏菌(Rothia)的富集均與腫瘤進(jìn)展相關(guān)。

在早期肺癌患者中，韋榮球菌、普雷沃氏菌和鏈球菌的富集與p53、PI3K/PTEN、ERK和IL-6/IL-8信號(hào)通路的激活相關(guān)。在晚期肺癌患者中，韋榮球菌菌株的富集與IL-17、細(xì)胞粘附分子、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的表達(dá)，以及TNF、PI3K-AKT、JAK-STAT信號(hào)通路的激活均相關(guān)。

在肺癌小鼠模型中，肺中植入小韋榮球菌(Veillonella parvula)，以模擬口腔共生菌的富集。這導(dǎo)致小鼠存活率降低，體重減輕和腫瘤負(fù)荷增加。它還與IL-17和其他炎性蛋白表達(dá)的增加，免疫抑制細(xì)胞募集的增加，以及炎性途徑的激活有關(guān)。為了了解IL-17在肺癌發(fā)病機(jī)理中的作用，研究人員用針對(duì)IL-17的抗體治療了富集小韋榮球菌的小鼠。與對(duì)照組相比，腫瘤負(fù)荷顯著降低。

研究者認(rèn)為，這項(xiàng)研究對(duì)肺癌的發(fā)病機(jī)理和治療反應(yīng)具有廣泛的臨床意義。鑒定與肺癌預(yù)后相關(guān)的下呼吸道不良生物特征可能對(duì)個(gè)性化肺癌治療和預(yù)后很重要。微生物組本身或宿主對(duì)微生物的反應(yīng)或作癌癥治療的一種形式。抗IL-17抗體的結(jié)果表明，這可能是一種有效的治療策略。

(編譯 楊衛(wèi)東)