中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院張力教授等報(bào)告，針對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者，PD-L1 抑制劑(Durvalumab和阿替利珠單抗)聯(lián)合依托泊苷為基礎(chǔ)的化療或?yàn)槟壳白顑?yōu)的一線治療選擇。[JAMA Netw Open. 2020; 3(10): e2015748. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.15748]

諸多臨床試驗(yàn)已經(jīng)評(píng)估了化療聯(lián)合免疫療法或聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療ES-SCLC患者，但尚不清楚最佳的聯(lián)合方案。為了明確哪種一線聯(lián)合治療方案與ES-SCLC患者最佳的腫瘤緩解相關(guān)，該項(xiàng)系統(tǒng)回顧和網(wǎng)絡(luò)薈萃分析自PubMed、Embase、Cochrane對(duì)照試驗(yàn)中央登記處和Web of Science電子數(shù)據(jù)庫(kù)中系統(tǒng)地搜索了建庫(kù)時(shí)至2019年12月的合格文獻(xiàn)(包括頭對(duì)頭對(duì)比ES-SCLC患者一線治療的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，并報(bào)告了結(jié)局和毒性作用)，包括客觀緩解率(ORR，完全緩解和部分緩解)、疾病控制率(DCR)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)和3~5級(jí)的治療相關(guān)不良事件(TRAE)。

遴選了199篇合格的文獻(xiàn)中，14項(xiàng)被納入分析。數(shù)據(jù)提取和綜合由兩名審閱者根據(jù)PRISMA標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立提取和收集。主要終點(diǎn)為OS、PFS、DCR、ORR和3~5級(jí)TRAE。

結(jié)果顯示，共納入隨機(jī)臨床研究Ⅱ期3項(xiàng)和Ⅲ期11項(xiàng)，包括患者4838例。Durvalumab或阿替利珠單抗聯(lián)合依托泊苷為基礎(chǔ)的化療對(duì)比單用該化療，OS最有利(HR=1.40，95%CI 1.09~1.80)，DCR最佳(OR=0.42，95%CI 0.21~0.81)。貝伐珠單抗聯(lián)合依托泊苷為基礎(chǔ)的化療對(duì)比單用該化療有最佳的PFS(HR=1.54，95%CI 1.09~2.27)，但未轉(zhuǎn)化為OS獲益。

PD-L1抑制劑聯(lián)合依托泊苷-鉑類化療對(duì)比單用該化療，一般不會(huì)產(chǎn)生更多的毒性作用(OR=1.14，95%CI 0.36~2.31);但貝伐珠單抗聯(lián)合依托泊苷-鉑類方案對(duì)比伊立替康-鉑類方案在所有一線治療中均誘導(dǎo)了最多的3~5級(jí)TRAE(OR=4.24，95%CI 1.26~14.57)。根據(jù)SUCRA結(jié)果，PD-L1抑制劑聯(lián)合依托泊苷-鉑類的OS(0.87)和DCR(0.97)排名最高的可能性最大。

 (編譯 王艷平)