法國研究者Francis等報告，HOX基因可促進腎上腺皮質(zhì)的細胞增殖，可能有潛力作為新的治療靶標。(Br J Cancer. 2020年11月20日在線版. doi: 10.1038/s41416-020-01166-z)

腎上腺皮質(zhì)腫瘤是一種相對常見的疾病，患病率為1%~10%。多數(shù)為良性腺瘤，在極少數(shù)情況下(每年每百萬最多2例)會發(fā)展為腎上腺皮質(zhì)癌(ACC)。ACC是一種侵襲性疾病，患者5年生存率很低。

當前ACC的治療方法包括非轉(zhuǎn)移性疾病的手術和米托坦(mitotane)治療，在晚期患者中療效有限。了解驅(qū)動ACC發(fā)生發(fā)展的信號通路對于開發(fā)更有效的治療方法和預測個體結(jié)局至關重要。

該研究旨在探究轉(zhuǎn)錄因子HOXB9和其他HOX因子在ACC發(fā)生發(fā)展過程中的作用及用做治療靶點的潛質(zhì)。

研究者使用轉(zhuǎn)基因小鼠模型分析HOXB9在腎上腺腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。通過分析患者的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，了解HOX基因的表達情況及其與疾病的關系。并通過各種腎上腺皮質(zhì)模型的藥物反應研究，建立新的治療選擇。

人類ACC數(shù)據(jù)集分析顯示，HOXB9和其他HOX因子的高表達水平與患者的不良預后相關。在Ctnnb1激活的小鼠腎上腺皮質(zhì)中的過表達HOXB9能導致更大的腎上腺腫瘤。該表型優(yōu)先表現(xiàn)于雄性小鼠中，其特征為細胞增殖的增多，細胞周期相關基因(包括Ccne1)的表達水平升高。進一步研究發(fā)現(xiàn)，腎上腺腫瘤細胞的存活依賴于HOX功能，且對特定的肽抑制劑敏感。

該研究結(jié)果表明，HOXB9能以性別依賴性的方式促進腎上腺腫瘤的發(fā)生發(fā)展，HOX因子被鑒定為潛在的藥物靶標，或可成為ACC的新型治療靶點。

(編譯 張毅)