法國(guó)雷恩大學(xué)Garin等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的Ⅱ期試驗(yàn)(DOSISPHERE-01)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)劑量療法相比，個(gè)性化劑量療法顯著提高了局部晚期肝細(xì)胞癌患者的客觀緩解率。該研究結(jié)果表明，個(gè)性化劑量學(xué)可能會(huì)改善臨床實(shí)踐，應(yīng)在以后的選擇性內(nèi)照射放射治療試驗(yàn)中使用。[Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; S2468-1253(20)30290-9]

迄今為止，已發(fā)表的所有針對(duì)晚期肝細(xì)胞癌的選擇性內(nèi)照射放射治療的隨機(jī)Ⅲ期研究均報(bào)告了陰性結(jié)果。但是，這些研究并未使用個(gè)性化劑量學(xué)。該研究的目的是比較選擇性內(nèi)照射放射療法與載有釔90微球體的選擇性內(nèi)照射放療標(biāo)準(zhǔn)療法在肝細(xì)胞癌患者中的療效。

DOSISPHERE-01是在法國(guó)4個(gè)醫(yī)療中心進(jìn)行的隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。如果患者年滿18歲或以上且患有不可切除的局部晚期肝細(xì)胞癌，至少有一個(gè)可測(cè)量的病灶大小為7 cm或以上，選擇性內(nèi)照射放射療法后肝功能儲(chǔ)備至少為30%，無肝外擴(kuò)散(除了擴(kuò)散到肝門淋巴結(jié)，其他病灶小于2 cm)，并且如使用99Tcm-人聚巨蛋白掃描評(píng)估，沒有選擇性的內(nèi)照射放射療法的禁忌證。

患者按照1︰1的比例被隨機(jī)分配接受針對(duì)灌注肝葉的標(biāo)準(zhǔn)劑量(120 Gy±20 Gy，標(biāo)準(zhǔn)劑量組);或個(gè)性化劑量(主要病灶≥205 Gy;個(gè)性化劑量組)。主要終點(diǎn)是根據(jù)歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)，研究人員在改良的意向治療人群中評(píng)估的、選擇性內(nèi)照射放療后3個(gè)月時(shí)主要病灶的客觀緩解率。在接受至少一次選擇性內(nèi)照射放射治療的所有患者中評(píng)估安全性，并在實(shí)際接受治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行分析(由中央劑量學(xué)評(píng)估確定)。該試驗(yàn)已在網(wǎng)站上注冊(cè)，編號(hào)為NCT02582034，試驗(yàn)已關(guān)閉。

2015年12月5日至2018年1月4日，評(píng)估了93例患者。在這些患者中，有60人被隨機(jī)分配：個(gè)性化劑量學(xué)組31例，標(biāo)準(zhǔn)劑量學(xué)組29例(意向治療人群)。56例(93%)患者(每組28例，改良意向治療人群)接受治療。

在改良的意向治療人群中，個(gè)性化劑量學(xué)組中有20例(71%)，標(biāo)準(zhǔn)劑量學(xué)組有10例(36%)獲得客觀緩解(P=0.0074)。在安全性分析人群中，接受個(gè)性化劑量的35例患者中有7例(20%)報(bào)告了至少一次嚴(yán)重不良事件，接受標(biāo)準(zhǔn)劑量測(cè)定的21例患者中有7例(33%)報(bào)告了至少一種嚴(yán)重不良事件。

最常見(發(fā)生率>5%)的3級(jí)或更高級(jí)別的不良事件是腹水(個(gè)性化劑量學(xué)組1例，標(biāo)準(zhǔn)劑量學(xué)組2例)，肝衰竭(2例 vs. 0例)，淋巴細(xì)胞減少(12例 vs. 9例)，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的濃度增高(3例 vs. 2例)，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的濃度增高(3例 vs. 0例)，貧血(2例 vs. 1例)，胃腸道出血(0例 vs. 2例)和黃疸(0例 vs. 2例)。兩組各發(fā)生1例與治療有關(guān)的死亡。

(編譯 任曉麗)