美國麻省總醫(yī)院癌癥中心Goyal等報(bào)告的一些發(fā)現(xiàn)來自迄今為止對晚期膽道癌（BTC）患者細(xì)胞游離DNA（cfDNA）的最大規(guī)模和最全面的研究，強(qiáng)調(diào)了cfDNA分析在目前該疾病管理中的效用。本研究中的致癌驅(qū)動因子特征和治療耐藥機(jī)制將為降低BTC患者死亡率的藥物研發(fā)提供參考。（Ann Oncol. 2022年9月9日在線版）

靶向治療改變了晚期BTC的臨床管理。cfDNA分析是一種具有吸引力的癌癥基因組分析方法，克服了傳統(tǒng)組織學(xué)分析的許多局限性。研究者調(diào)查了cfDNA作為明確晚期BTC患者的臨床管理一種工具，并對BTC腫瘤生物學(xué)產(chǎn)生新的見解。

該研究采用Guardant 360二代測序技術(shù)分析了1671例晚期BTC患者的2068份cfDNA樣本。研究者對一個多機(jī)構(gòu)來源的亞組（225例）進(jìn)行了臨床注釋，以評估同一患者來源的cfDNA—腫瘤配對樣本檢測結(jié)果的一致性以及cfDNA變異等位基因分?jǐn)?shù)（VAF）與臨床結(jié)果的相關(guān)性。

84%的患者在cfDNA中檢測到遺傳改變，44%的患者檢測到可靶向的改變。在大多數(shù)病例中，F(xiàn)GFR2融合、IDH1突變和BRAF V600E呈克隆性存在，證實(shí)了這些靶向改變是BTC的早期驅(qū)動因子。cfDNA與組織突變檢測的一致性在IDH1突變（87%）和BRAF V600E突變（100%）中較高，在FGFR2融合（18%）中較低。cfDNA分析發(fā)現(xiàn)了對靶向治療耐藥的新的假定機(jī)制，包括共價性結(jié)合FGFR抑制劑的半胱氨酸殘基（FGFR2 C492F）突變。

治療前高水平的cfDNA VAF與預(yù)后差和對化療和靶向治療反應(yīng)時間短均相關(guān)。在其他晚期實(shí)體腫瘤中正在接受研究的、在晚期BTC中也有希望的靶點(diǎn)及其概率，包括KRAS G12C（1.0%）、KRAS G12D（5.1%）、PIK3CA突變（6.8%）和ERBB2擴(kuò)增（4.9%）。

（編譯 王奕博）