日本研究者Yamamoto等報(bào)告的JO25567研究最終總生存數(shù)據(jù)顯示，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)獲益未能最終轉(zhuǎn)化為總生存獲益。該研究旨在探討厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗用于EGFR敏感突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，能否給患者帶來(lái)獲益。前期數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合治療可顯著改善患者的PFS，但最終總生存期(OS)數(shù)據(jù)未顯示有顯著改善。(Lung Cancer. 2020, 151:20-24. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.11.020)

在亞洲，40%~50%的晚期NSCLC患者攜帶EGFR敏感突變。幾項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，厄洛替尼較化療可為患者帶來(lái)PFS獲益，但患者可能因耐藥而導(dǎo)致治療失敗。探索有協(xié)同效應(yīng)的治療策略，延緩患者耐藥的出現(xiàn)十分必要。

Ⅱ期研究JO25567旨在評(píng)估在厄洛替尼的基礎(chǔ)上，聯(lián)合貝伐珠單抗能否給這部分患者帶來(lái)進(jìn)一步獲益。首次數(shù)據(jù)分析時(shí)，兩組中位PFS分別為16.0個(gè)月和9.7個(gè)月(HR=0.54)，OS數(shù)據(jù)尚不成熟。目前報(bào)告的是中位34.7個(gè)月隨訪后，兩組的OS數(shù)據(jù)。

JO25567研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)開放標(biāo)簽Ⅱ期臨床研究，在30家研究中心進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：組織病理學(xué)或細(xì)胞病理學(xué)確認(rèn)的Ⅲb或Ⅳ期非鱗NSCLC，患者攜帶EGFR 19del或21L858R突變，PS評(píng)分0~1分。貝伐珠單抗治療劑量為15 mg/kg，每21天為一個(gè)治療周期。該研究主要研究終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的PFS。

154例患者接受隨機(jī)分組，聯(lián)合治療組和厄洛替尼組均入組77例患者，聯(lián)合治療組有2例患者在接受治療前撤銷知情同意，兩組患者基線特點(diǎn)均衡可比。全隊(duì)列中，分別有85%、68%和52%的患者接受二線、三線及四線治療，中位隨訪時(shí)間為34.7個(gè)月。更新后的PFS在聯(lián)合治療組和厄洛替尼組分別為16.4個(gè)月和9.8個(gè)月(HR=0.52，P=0.0005)。后續(xù)治療方案在兩組之間相似，EGFR突變狀態(tài)不影響OS結(jié)果。

聯(lián)合治療組和厄洛替尼組的中位OS分別為47.0個(gè)月和47.4個(gè)月(HR=0.81，95%CI 0.53~1.23，P=0.3267)，兩組5年OS率分別為41%和35%。聯(lián)合治療組和厄洛替尼組攜帶19del的患者中位OS分別為53.2個(gè)月和50.3個(gè)月(HR=0.79)，5年OS率分別為45%和39%;攜帶21L858R突變的患者，兩組中位OS分別為43.6個(gè)月和42.1個(gè)月(HR=0.83)，5年OS率分別為37%和32%。

安全性數(shù)據(jù)與既往報(bào)道一致，最常見的不良反應(yīng)在聯(lián)合治療組為皮疹99%、腹瀉81%、高血壓79%、甲溝炎79%;厄洛替尼組分別為皮疹99%、腹瀉79%、高血壓14%及甲溝炎65%。兩組3級(jí)及以上高血壓發(fā)生率分別為61%和12%。

該研究顯示，與單用厄洛替尼相比，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼可明顯改善EGFR敏感突變NSCLC患者的PFS，但未給患者帶來(lái)OS獲益。

(編譯 余華)