法國(guó)研究者Guisier等報(bào)告的名為IMAD2的研究顯示，BRAF、HER2、MET突變或RET 重排晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫治療的療效與既往隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中未經(jīng)選擇的NSCLC患者接受免疫治療的療效相似。(J Thorac Oncol. 2020,15: 628-636. doi:10.1016/j.jtho.2019.12.129)

NSCLC的管理依賴于組織學(xué)亞型和分子分型，在Ⅳ期肺腺癌中通常會(huì)評(píng)估患者是否存在驅(qū)動(dòng)基因改變，例如EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、HER2等靶點(diǎn)的改變，對(duì)于符合條件的患者給予靶向藥物治療。近年來(lái)以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫治療發(fā)展迅速，已經(jīng)改寫了驅(qū)動(dòng)基因陰性，尤其是EGFR、ALK陰性晚期NSCLC的治療模式，為患者帶來(lái)了更好的生存獲益。對(duì)于BRAF、HER2、MET、RET等少見靶點(diǎn)，此類患者接受免疫治療的療效和安全性尚不明確。

IMAD2(GFPC 01-2018)研究是由法國(guó)肺癌組織(GFPC)開展的回顧性多中心研究，旨在評(píng)估BRAF、HER2、MET突變或RET重排晚期NSCLC接受免疫治療的療效，包括客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、無(wú)進(jìn)展生存(PFS)和總生存(OS)，次要終點(diǎn)是安全性。

研究共納入來(lái)自法國(guó)21個(gè)中心的107例患者，患者基線情況：37%從不吸煙;54%為男性;93%為腺癌;44例患者伴有BRAF突變(V600突變26例)，23例患者伴有HER2突變，30例患者伴有MET突變，9例患者有RET重排;45例(42%)患者的PD-L1表達(dá)水平已知，其中11例PD-L1陰性，34例PD-L1表達(dá)陽(yáng)性，包括25例PD-L1≥50%的患者;在接受免疫治療前，所有患者的中位治療線數(shù)為一。

在全體人群中，患者接受免疫治療的中位DOR為15.4個(gè)月，中位PFS為4.7個(gè)月，中位OS為16.2個(gè)月。根據(jù)分子分型，BRAF-V600突變、BRAF非V600突變、HER2突變、MET突變、RET重排NSCLC接受免疫治療的ORR分別為26%、35%、27%、36%和38%。

根據(jù)患者的PD-L1表達(dá)情況進(jìn)行分析，PD-L1表達(dá)陰性患者的中位PFS和中位OS分別為3.0個(gè)月和11.7個(gè)月;PD-L1表達(dá)陽(yáng)性患者的中位PFS和中位OS分別為4.3個(gè)月和35.8個(gè)月。

安全性方面，28例(26%)患者報(bào)道了不良事件，其中11例(10%)出現(xiàn)3~5級(jí)免疫介導(dǎo)的不良事件(結(jié)腸炎5例;肺炎2例;垂體炎、腎炎、肝炎和貧血各1例)。

該項(xiàng)來(lái)自真實(shí)世界的回顧性多中心研究結(jié)果表明，BRAF、HER2、MET突變或RET重排NSCLC患者接受免疫治療的療效與既往隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中未經(jīng)選擇的NSCLC患者接受免疫治療的療效相似，未來(lái)需要進(jìn)行大規(guī)模的前瞻性研究來(lái)證實(shí)在此部分少見突變?nèi)巳褐袘?yīng)用免疫治療。

(編譯 張亞飛)