美國西北大學(xué)芬伯格醫(yī)學(xué)院Robert H. Lurie綜合癌癥中心Hussain等報告，在至少攜帶BRCA1、BRCA2或ATM一種改變，且既往二代激素治療進展的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌男性中，即便交叉應(yīng)用了奧拉帕尼，初始應(yīng)用奧拉帕尼對比恩雜魯胺或阿比特龍聯(lián)合潑尼松方案仍顯著延長了總生存期。(N Engl J Med. 2020; 383: 2345-2357. doi: 10.1056/NEJMoa2022485)

開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗PROfound入組轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，以2︰1的比例隨機分予奧拉帕尼(256例)或醫(yī)生選擇的恩雜魯胺或阿比特龍聯(lián)合潑尼松(131例)。隊列A包括245例患者，至少攜帶BRCA1、BRCA2或ATM一種改變，隊列B包括142例患者，至少攜帶其他12種預(yù)先指定基因突變中的一種。對于滿足某些標(biāo)準(zhǔn)的患者，在影像學(xué)疾病進展后，允許轉(zhuǎn)用奧拉帕尼。前期結(jié)果顯示，奧拉帕尼對比醫(yī)生選擇的恩雜魯胺或阿比特龍可顯著改善影像學(xué)無進展生存期。

總生存的最終分析結(jié)果顯示，隊列A患者中，奧拉帕尼組和對照組的中位總生存期分別為19.1個月和14.7個月(HR=0.69，95%CI 0.50~0.97，P=0.02);在隊列B中則分別為14.1個月和11.5個月，在總?cè)巳褐?隊列A和B)分別為17.3個月和14.0個月。

總體而言，對照組131例患者中有86例(66%)交叉接受奧拉帕尼治療(A組83例中有56例)。校正交叉接受奧拉帕尼的敏感性分析顯示，隊列A的死亡風(fēng)險比為0.42(95%CI 0.19~0.91)，隊列B為0.83(95%CI 0.11~5.98)，總?cè)巳簽?.55(95%CI 0.29~1.06)。

(編譯 艾仲勛)