美國(guó)西北大學(xué)芬伯格醫(yī)學(xué)院Robert H. Lurie綜合癌癥中心Hussain等報(bào)告，在至少攜帶BRCA1、BRCA2或ATM一種改變，且既往二代激素治療進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌男性中，即便交叉應(yīng)用了奧拉帕尼，初始應(yīng)用奧拉帕尼對(duì)比恩雜魯胺或阿比特龍聯(lián)合潑尼松方案仍顯著延長(zhǎng)了總生存期。(N Engl J Med. 2020; 383: 2345-2357. doi: 10.1056/NEJMoa2022485)

開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)PROfound入組轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，以2︰1的比例隨機(jī)分予奧拉帕尼(256例)或醫(yī)生選擇的恩雜魯胺或阿比特龍聯(lián)合潑尼松(131例)。隊(duì)列A包括245例患者，至少攜帶BRCA1、BRCA2或ATM一種改變，隊(duì)列B包括142例患者，至少攜帶其他12種預(yù)先指定基因突變中的一種。對(duì)于滿足某些標(biāo)準(zhǔn)的患者，在影像學(xué)疾病進(jìn)展后，允許轉(zhuǎn)用奧拉帕尼。前期結(jié)果顯示，奧拉帕尼對(duì)比醫(yī)生選擇的恩雜魯胺或阿比特龍可顯著改善影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期。

總生存的最終分析結(jié)果顯示，隊(duì)列A患者中，奧拉帕尼組和對(duì)照組的中位總生存期分別為19.1個(gè)月和14.7個(gè)月(HR=0.69，95%CI 0.50~0.97，P=0.02);在隊(duì)列B中則分別為14.1個(gè)月和11.5個(gè)月，在總?cè)巳褐?隊(duì)列A和B)分別為17.3個(gè)月和14.0個(gè)月。

總體而言，對(duì)照組131例患者中有86例(66%)交叉接受奧拉帕尼治療(A組83例中有56例)。校正交叉接受奧拉帕尼的敏感性分析顯示，隊(duì)列A的死亡風(fēng)險(xiǎn)比為0.42(95%CI 0.19~0.91)，隊(duì)列B為0.83(95%CI 0.11~5.98)，總?cè)巳簽?.55(95%CI 0.29~1.06)。

(編譯 艾仲勛)