近日，帕博利珠單抗(“K藥”)獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)單藥用于通過充分驗(yàn)證的檢測評估腫瘤表達(dá)PD-L1(綜合陽性評分CPS≥20)的轉(zhuǎn)移性或不可切除的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)患者的一線治療。此次新適應(yīng)證的獲批是基于全球關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-048的總生存(OS)數(shù)據(jù)。

頭頸癌包括口腔癌、咽癌、喉癌、鼻癌和唾液腺腫瘤，以及更細(xì)分的舌癌、扁桃體癌等分型。在所有頭頸癌患者中，90%的患者為鱗狀細(xì)胞癌。吸煙和頻繁飲酒可增加罹患頭頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)估計(jì)，2018年中國新確診的頭頸癌患者數(shù)超過13.7萬，因頭頸癌死亡的病例數(shù)接近7萬。人數(shù)遠(yuǎn)超其他國家及地區(qū)，且呈逐年上升趨勢。在頭頸部鱗癌患者中，約50%會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)且多發(fā)生于2年內(nèi)。一線治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性患者，5年生存率僅3.6%。

KEYNOTE-048是一項(xiàng)臨床Ⅲ期隨機(jī)、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)(NCT02358031)，旨在評估帕博利珠單抗單藥以及聯(lián)合化療(順鉑+5-FU)一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌(R/M HNSCC)的療效。雙主要終點(diǎn)是OS和無進(jìn)展生存期(PFS)。

結(jié)果顯示，相比抗EGFR靶向藥物西妥昔單抗聯(lián)合化療(順鉑+5-FU)的EXTREME方案，帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽性(CPS≥1和CPS≥20)的R/M HNSCC，以及聯(lián)合含鉑化療一線治療PD-L1表達(dá)陽性人群和整體人群帶來的4年OS均顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的優(yōu)勢。相比EXTREME方案，4年OS率提高了3~5倍。

CPS≥20的患者中，K藥單藥組4年OS率達(dá)21.6%，是EXTREME方案(8.0%)的2.7倍;K藥聯(lián)合化療組4年OS率達(dá)28.6%，是EXTREME方案(6.6%)的4.3倍。

在CPS≥1人群中, K藥單藥組4年OS率為16.7%，是EXTREME方案(5.9%)的2.8倍;K藥聯(lián)合化療組4年OS率為21.8%，是EXTREME方案(4.1%)的4.3倍。

在總體人群，K藥單藥組的四年OS率達(dá)15.4%，是EXTREME方案(6.6%)的2.3倍;K藥聯(lián)合化療組4年OS率為19.4%，是EXTREME方案(4.5%)的4.3倍。

美國FDA先后于2016年和2019年批準(zhǔn)其拓展適應(yīng)證，而2020年5月，國內(nèi)該申請隨后被納入優(yōu)先審評，納入理由為符合附條件批準(zhǔn)。

(編譯 徐瑾)