美國Dana-Farber癌癥研究所Garcia等的兩項報告顯示，某些高危髓系血液系統(tǒng)癌癥患者，標(biāo)準(zhǔn)療法中可安全地添加BCL2抑制劑Venetoclax，這種組合的結(jié)局更好。(摘要號190; 656)

為了明確Venetoclax聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法治療急性髓系白血病(AML)和骨髓增生異常綜合征(MDS)等高危血液系統(tǒng)癌癥患者的安全性和有效性，Garcia等開展了如下兩項研究。

通常建議老年患者或有合并癥的患者接受低強度預(yù)處理移植，因為此類方案對患者的毒性較小。降低強度預(yù)處理化療耗竭受體的免疫系統(tǒng)，以避免供體干細胞排斥反應(yīng)。但降低強度預(yù)處理化療與高風(fēng)險的疾病復(fù)發(fā)相關(guān)。

一項研究(摘要號190)納入25~71歲的AML、MDS、MDS/骨髓增生性腫瘤患者22例，在低強度預(yù)處理干細胞移植前給予Ventoclax聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療，以期Venetoclax能恢復(fù)血液形成和免疫系統(tǒng)、增強氟達拉濱-白消安方案的療效并降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險。

35%的患者為中危疾病，65%為風(fēng)險不良的疾病。22例都接受了供體細胞移植(即，移植后計數(shù)恢復(fù))，且加用Venetoclax未見嚴重的其他方面的毒性。加用Venetoclax后移植物抗宿主疾病的發(fā)生率未增高。7例復(fù)發(fā)，其中5例死亡。中位生存期尚未達到，6個月總生存率為84%，無進展生存率為76%。

去甲基化藥物阿扎胞苷單藥對MDS患者的總緩解率較低，中位總生存期約為15個月。實驗室研究顯示Venetoclax與去甲基化藥物有協(xié)同活性，且美國FDA批準(zhǔn)該組合一線治療不宜強化化療的AML患者。

另一項研究(摘要號656)納入57例未接受過治療的高危MDS患者(26~85歲，中位71歲)，給予Venetoclax聯(lián)合阿扎胞苷，以期明確該組合的安全性和有效性。

結(jié)果顯示，總緩解率為77%，其中完全緩解率為42%，骨髓的完全緩解率為42%。中位總生存期未達到，中位緩解時間為14.8個月，中位無進展生存期為17.5個月。MDS患者通常會報告基礎(chǔ)疾病所致的疲勞和生活質(zhì)量差，因此該研究還評估了治療期間的患者報告結(jié)局。經(jīng)過48周的治療，身體機能得以維持，提示治療耐受。在第5個周期開始時，疲勞和呼吸急促方面取得了有臨床意義的改善，并一直持續(xù)到第48周。

最常見的不良反應(yīng)為便秘、中性粒細胞減少和惡心。最常見的嚴重不良事件為發(fā)熱性中性粒細胞減少，占42%。需要預(yù)防性應(yīng)用抗生素以降低并發(fā)癥。

 (編譯 陳曉青)