美國西奈山伊坎醫(yī)學院Tisch癌癥研究所Bhalla等的多組學數(shù)據(jù)顯示，根據(jù)新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的5種基因組學和轉錄組學數(shù)據(jù)，患者可被分為3個主要組別和12個預后亞組(以及各亞組潛在的易感性)。多發(fā)性骨髓瘤患者相似性網(wǎng)絡(MM-PSN)分類揭示了癌癥不同特征之間的新關系，對比當前細胞遺傳學分類有差異更大的分子特征和臨床異質性，這具有重大的預后意義，并允許細分患者的風險。(摘要號3154)

MM僅次于非霍奇金淋巴瘤，是在美國第二常見的血液系統(tǒng)腫瘤。據(jù)估計，2020年將有約32 270例新發(fā)病例。盡管有了更有效的治療，但仍有近13 000例死于該疾病。在過去的20年中，MM分子異質性方面有重大進展。但當前基于熒光原位雜交或核型分析的分類系統(tǒng)不能完全區(qū)分出患者群體的多樣性;此外，在細胞遺傳學相同的患者群體中，療效仍存在顯著差異。

研究人員從MMRF CoMMpass研究中納入655例新發(fā)MM患者的骨髓穿刺物(CD138 +細胞)和外周血(對照)，使用全基因組(拷貝數(shù)的改變和易位)、全外顯子組(體細胞單核苷酸變異)和RNA測序(基因水平計數(shù)和基因融合)技術生成數(shù)據(jù)。在MM-PSN中，研究人員將基因表達、基因融合、拷貝數(shù)改變、體細胞突變和染色體易位這5種數(shù)據(jù)類型與每位患者的臨床數(shù)據(jù)相結合，其光譜聚類分析揭示了3個主要組別和12個高度相似的患者亞組(每個患者組均具有特定的遺傳和分子特征模式)。

第1組有357例(54.5%)患者，主要富集雙倍體、MYC易位和NRAS突變，由4個亞組組成。第2組有166例(25.3%)患者，主要富集MMSET和MAF易位。第3組有132例(20.15%)患者，包括3個亞組。

若干新型的預后結果或改善當前的細胞遺傳學風險分類系統(tǒng)，例如：雖然認為攜帶高二倍體性患者的預后較好，但同時有1q增益可識別出復發(fā)風險較高(1c)的二倍體性患者亞組;同樣，目前認為MMSET的t(4;14)轉座者預后較差，其在修訂的多發(fā)性骨髓瘤國際分期系統(tǒng)中可識別高危疾病。

在全隊列中，根據(jù)無進展生存期和總生存期結果，2e亞組具有MMSET轉座聯(lián)合1q增益的特征，該組患者的預后最差;而在2a亞組(僅有MMSET)，患者的預后對比超二倍體亞組更好。

亞組中基因表達富集途徑的進一步分析顯示，第1組對白介素信號傳導具有特定的富集作用;第2組著重于生長、增殖和分化途徑;第3組中著重于炎癥和其他免疫相關途徑。治療易感性和治療選擇亞組特有的方式發(fā)揮重要作用，例如：2b亞組MAF轉座中的CDK6，2e亞組MMSET轉座聯(lián)合1q增益中的IGF1R，超二倍體和MMSET/MAF轉座幾個亞組中的CCND2。

藥物再利用分析發(fā)現(xiàn)新的潛在治療選擇以亞組特有的方式發(fā)揮作用，例如：1b亞組超二倍體中的eportin 1(XPO1)抑制劑，2e亞組MMSET轉座聯(lián)合1q增益中的MAPK抑制劑。

研究者認為，該發(fā)現(xiàn)具有重要意義，因為它表明MMSET轉座并不總是預后不良因素，且只有一小部分同時發(fā)生1q增益的患者才是高?；颊?。此外，該模型還顯示15q增益有保護作用，即使校正1q增益后，其存在也決定了更長的無進展生存期和總體生存期。

(編譯 陳曉青)