美國(guó)MD Anderson癌癥中心Neelapu等報(bào)告Ⅱ期試驗(yàn)ZUMA-12的期中分析顯示，一線化學(xué)免疫治療早期耐藥的高危大B細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)患者，Axicabtagene ciloleucel治療緩解率高。高危LBCL患者標(biāo)準(zhǔn)治療兩個(gè)周期后，PET陽(yáng)性的27例經(jīng)Axicabtagene ciloleucel治療后緩解率為85%，其中完全緩解率為74%。Axicabtagene ciloleucel單劑給藥后，疾病穩(wěn)定率為15%，至數(shù)據(jù)截止時(shí)持續(xù)緩解率仍達(dá)70%。(摘要號(hào)405)

高危LBCL患者的預(yù)后往往較差，標(biāo)準(zhǔn)療法的緩解率較低，總生存期較差。ZUMA-12研究入組37例高危(攜帶MYC和BCL2/BCL6易位，或IPI評(píng)分≥3)LBCL成人患者。32例接受了研究藥物，且可評(píng)估安全性;首選接受2個(gè)周期的化療并經(jīng)PET掃描確定為陽(yáng)性(Deauville評(píng)分為4或5者各一半)。

患者中位年齡61歲，男性占72%，Ⅲ~Ⅳ期疾病占88%，雙重打擊或三重打擊淋巴瘤占53%，IPI評(píng)分≥3者近3/4。耗竭白細(xì)胞后，允許患者進(jìn)行橋接治療。單次輸注Axicabtagene ciloleucel(2×106/kg)前5天，開(kāi)始預(yù)處理化療(氟達(dá)拉濱30 mg/m2，環(huán)磷酰胺500 mg/m2)。與ZUMA-1研究相比，ZUMA-12研究患者的中位腫瘤負(fù)荷更小(2091 mm2 vs. 3684 mm2)。中位8天患者血中CAR-T細(xì)胞達(dá)到峰值。主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的完全緩解率，次要終點(diǎn)包括總緩解率、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征、藥效動(dòng)力學(xué)特征以及生存終點(diǎn)。

至Axicabtagene ciloleuce緩解的中位時(shí)間為1個(gè)月;初始僅部分緩解或疾病穩(wěn)定的患者中，1個(gè)月評(píng)估時(shí)轉(zhuǎn)為19%的完全緩解率。中位隨訪9.3個(gè)月，中位的緩解時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期尚未達(dá)到。

ZUMA-12研究中Axicabtagene ciloleuce的總輸注劑量與早期的ZUMA-1研究相當(dāng)，但輸注前的CCR7陽(yáng)性/CD45RA陽(yáng)性T細(xì)胞率更高(34% vs. 14%)。

ZUMA-12安全性隊(duì)列有32例患者，≥3級(jí)治療中出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率為81%，其中1例死于COVID-19感染。最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(44%)和中性粒細(xì)胞減少(44%)，或?yàn)榇蠖鄶?shù)患者的預(yù)處理方案所致。Axicabtagene ciloleuce相關(guān)的≥3級(jí)不良事件為腦病(16%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(9%)和中性粒細(xì)胞減少(9%)。此外，所有患者均發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)，其中91%為1~2級(jí)事件，9%為3級(jí)事件。所有CRS病例均恢復(fù)，IL-6抑制劑Tocilizumab治療者占53%，皮質(zhì)類固醇治療者占25%。神經(jīng)系統(tǒng)事件發(fā)生率為69%(≥3級(jí)占25%)。

(編譯 楊淑華)