中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院蘇逢錫診所?？坡?lián)盟蘇逢錫教授團(tuán)隊(duì)的“中國乳腺癌的基因圖譜”臨床研究成果在會(huì)上公布，有助于中國乳腺癌患者更大程度地實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療獲益。

研究團(tuán)隊(duì)旨在探討中國乳腺癌的基因組圖譜特征，利用FoundationOne CDx基因檢測(cè)技術(shù)針對(duì)141例原發(fā)性和43例復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性(R/M)乳腺癌患者進(jìn)行全面基因組測(cè)序(CGP)，以鑒定患者所有類型的基因組改變，包括堿基取代、插入和缺失、重排和拷貝數(shù)變化等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)184例患者中共有164個(gè)突變基因。突變頻率>10%的前10個(gè)基因是：TP53(60.87%)、PIK3CA(39.67%)、ERBB2(25.00%)、AD21(16.30%)、CCND1(15.22%)、FGF3(14.67%)、FGF19(14.67 %)、FGF4(14.13%)、MYC(11.96%)、SD3(WHSC1L1)(10.87%)。

在原發(fā)性和R/M乳腺癌患者之間，有14個(gè)突變基因的差異為5%。R/M乳腺癌患者中TP53、ERBB2、RAD21、FGF19、FGF4、MYC、PTEN、BRCA1和RB1的突變頻率較高，而原發(fā)性乳腺癌患者中PIK3CA、NSD3(WHSC1L1)、ZNF703、FGFR1和MDM2的突變頻率較高。

該研究還分析了HR+/HER-、HR+/HER+、HR-/HER+、HR-/HER-這4種乳腺癌分子分型中突變頻率>10%的基因，以探究具有不同近似分子亞型的乳腺癌患者之間基因突變類型的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在4種分子分型中，ERBB2、TP53、PIK3CA是中國乳腺癌患者最為常見的突變類型，且ERBB2在HR-/HER+患者中突變頻率最高，TP53在HR-/HER-患者中突變頻率最高，PIK3CA在HR+/HER-患者中突變頻率最高。

研究還分析了中國乳腺癌患者重要通路相關(guān)的基因突變頻率，包括ERBB通路(突變頻率為63.59%)、PI3K-Akt信號(hào)通路(突變頻率為52.17%)、p53信號(hào)通路(突變頻率為66.85%)、細(xì)胞周期通路(突變頻率為31.98%)、MAPK通路(突變頻率為34.78%)、同源重組缺失(突變頻率為20.65%)，提示中國乳腺癌患者針對(duì)這些通路相關(guān)基因突變進(jìn)行靶向治療獲益的比例會(huì)增加。

此外，與癌癥基因組圖譜(The Cancer Genome Atlas，TCGA)數(shù)據(jù)相比，在中國乳腺癌患者發(fā)現(xiàn)了不同的ERBB2、PIK3CA、TP53變異位點(diǎn)。

該研究表明，中國原發(fā)性和復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者之間，以及中國和其他種族乳腺癌患者間存在顯著分子異質(zhì)性。研究提供了中國乳腺癌患者的基因組圖譜、突變特征和潛在的分子靶點(diǎn)的數(shù)據(jù)，對(duì)中國乳腺癌患者精確治療有重要指導(dǎo)意義。

 (編撰 白蓉蓉)