美國MD Anderson癌癥中心Pemmaraju等的Ⅰ/Ⅱ期研究顯示，IMGN632是一種新型的靶向CD123的抗體-藥物偶聯(lián)物，治療復發(fā)/難治性母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤(BPDCN)患者有耐受性，且總緩解率為29%。(摘要號167)

BPDCN是一種罕見但具有侵襲性的白血病，也被認為是一種生存期較差且治療選擇有限的疾病。美國每年BPDCN發(fā)病數預計為500~1000例，其中近一半新發(fā)患者為70歲以上，且大多為男性。2018年12月，靶向治療藥物Tagraxofusp首先獲批治療BPDCN，但復發(fā)或疾病停止應答仍導致預后不良。因此，復發(fā)/難治性BPDCN患者仍有迫切而未被滿足的治療需求，采用其他療法非常重要和必要。

作為抗體-藥物偶聯(lián)物，IMGN632將高親和力的抗CD123抗體結合新型DNA烷基化有效負載，這與Tagraxofusp不同。該項正在進行的多中心臨床試驗是迄今為止入組復發(fā)/難治性BPDCN患者規(guī)模最大的前瞻性研究，目前已入組28例成年患者，其中包括1例未經治患者。大多數患者(52%)接受過強化化療方案，而24%接受過同種異體干細胞移植，13例(45%)接受過Tagraxofusp。男性占76%，中位年齡為72歲(19~82歲)。

結果顯示，8例(29%)獲得客觀緩解，其中5例完全緩解或臨床完全緩解。13例Tagraxofusp經治患者中，4例(31%)獲得客觀緩解。15例骨髓疾病患者中，9例(60%)骨髓原始細胞清除(<5%)，其中7例為總緩解。最常見的治療中出現的不良事件為惡心、外周水腫和輸注相關反應，最常見的≥3級不良事件為血小板減少癥、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥和高血糖癥(各10%)。未見毛細血管滲漏綜合征和治療相關死亡。

研究者表示：IMGN632每3周靜脈給藥一次，可門診使用。該藥物具有良好的安全性。根據初步結果，美國FDA已于2020年10月將IMGN632定為突破性療法。

 (編譯 喬桂芝)