美國(guó)斯坦福大學(xué)Majzner等報(bào)告，CAR-T細(xì)胞療法治療時(shí)，CD58狀態(tài)可能是患者獲得持久應(yīng)答的重要標(biāo)志物。(摘要556)

雖然Axicabtagene ciloleucel可顯著改善部分大B細(xì)胞淋巴瘤患者的結(jié)局，完全而持久的緩解率高達(dá)40%~50%，但并非所有患者都獲益。為了明確CD58蛋白在此過(guò)程中的作用，研究者納入51例Axicabtagene ciloleucel經(jīng)治患者的基因樣本。

結(jié)果顯示，約25%的患者的腫瘤不能完全發(fā)揮該蛋白的功能。除1例外，其他所有患者經(jīng)該療法均無(wú)持久緩解。然后，研究人員構(gòu)建了一個(gè)不表達(dá)CD58的小鼠模型，以測(cè)試3種CAR-T細(xì)胞療法，但發(fā)現(xiàn)均無(wú)效。生物機(jī)制研究顯示，CD58有助于激活工程化的T細(xì)胞，并協(xié)助殺死癌細(xì)胞。

如果沒(méi)有功能性CD58蛋白，CAR-T細(xì)胞的效力就會(huì)降低。為了克服這個(gè)問(wèn)題，研究人員添加CD2蛋白來(lái)填補(bǔ)CD58的作用，從而改變了工程化過(guò)程。小鼠實(shí)驗(yàn)表明，這些修飾的CAR-T細(xì)胞在沒(méi)有CD58的情況下仍能正常發(fā)揮作用。

有研究者認(rèn)為：將完全緩解率提高20%~25%確實(shí)可以為更多患者帶來(lái)治愈的機(jī)會(huì)，篩查CD58狀況或?yàn)樵摨煼ㄌ峁└_的指導(dǎo)。CD58是新興的生物標(biāo)志物，而使免疫療法有能力治療CD58缺失型癌癥同樣重要。

 (編譯 喬桂芝)