英國(guó)劍橋大學(xué)Nangalia報(bào)告，與骨髓增生性腫瘤相關(guān)的基因突變，可能會(huì)在兒童期甚至在胚胎期出現(xiàn)，從而引發(fā)癌癥。(摘要號(hào)LBA-1)。

費(fèi)城染色體陰性的骨髓增生性腫瘤是獨(dú)特的癌癥，大多數(shù)患者攜帶JAK2 V617F突變，該突變可能是唯一的驅(qū)動(dòng)突變，也可能與其他驅(qū)動(dòng)突變(例如DNMT3A或TET2)共存。為了追蹤費(fèi)城染色體陰性骨髓增生性腫瘤的遺傳學(xué)起源，研究者們首先對(duì)952份單細(xì)胞來源的造血菌落進(jìn)行了全基因組測(cè)序，然后縱向獲取10例該病患者(20~75歲)的血樣進(jìn)行定向再測(cè)序，以確定驅(qū)動(dòng)突變的時(shí)間性和克隆動(dòng)力學(xué)。

研究者鑒定了448 553個(gè)體細(xì)胞突變，并利用它們構(gòu)建了造血系統(tǒng)發(fā)生樹，將血細(xì)胞譜系溯源至胚胎發(fā)生時(shí);確定了驅(qū)動(dòng)突變的時(shí)間和腫瘤進(jìn)化的動(dòng)力學(xué)特征，并測(cè)量了患者一生的克隆擴(kuò)增速率。在追蹤不同血細(xì)胞的起源時(shí)，估計(jì)每例患者獲得JAK2 V617F和其他重要突變的時(shí)間。

盡管這10例患者臨床疾病出現(xiàn)在生命初始的幾十年后，但最早的癌癥相關(guān)突變?cè)缭谏_始幾周后至10歲前就出現(xiàn)了。其中1例的JAK2突變?cè)诩膊〈_診50多年前就存在了。不同個(gè)體的克隆增殖率也各異。1例患者在生命的極早期就存在多個(gè)不同的克隆;其中1個(gè)克隆的年增殖率為10%，而另1個(gè)為200%(每7個(gè)月增長(zhǎng)一倍)。

雖然通常認(rèn)為大多數(shù)癌癥是在突變出現(xiàn)后的幾年內(nèi)才被確診的，但該研究結(jié)果表明，這是一種漸進(jìn)性的、持續(xù)終生的過程，單個(gè)細(xì)胞在生命早期就獲得了癌癥相關(guān)的突變，然后在數(shù)十年內(nèi)緩慢生長(zhǎng)，最終導(dǎo)致癌癥。

研究者表示：該初步發(fā)現(xiàn)表明，這些癌癥驅(qū)動(dòng)基因突變通常是在兒童時(shí)期獲得的，早在癌癥確診之前就已經(jīng)存在數(shù)十年了?；驒z測(cè)有一天或可比目前方法早得多地識(shí)別出癌癥風(fēng)險(xiǎn)較高的患者。

(編譯 楊淑華)