1月4日，歐洲藥品管理局接受了強(qiáng)生公司提交的Amivantamab(JNJ-61186372，JNJ-6372)上市許可申請(qǐng)，或?qū)⑴鷾?zhǔn)其用于含鉑化療失敗后、EGFR第20號(hào)外顯子插入突變型轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療適應(yīng)證。其提交依據(jù)來(lái)自Ⅰ期試驗(yàn)CHRYSALIS(NCT02609776)單藥組的結(jié)果。(自EMA)

該項(xiàng)正在進(jìn)行的、兩階段Ⅰ期試驗(yàn)評(píng)估了晚期NSCLC患者中的Amivantamab療效。試驗(yàn)的第一階段旨在明確推薦的Ⅱ期劑量(RP2D)，第二階段旨在評(píng)估藥物的安全性、初步療效、藥代動(dòng)力學(xué)和免疫原性。

入組條件：罹患轉(zhuǎn)移性或不可切除的NSCLC;既往治療后疾病進(jìn)展者，或不符合/拒絕當(dāng)前的治療選擇者;ECOG PS評(píng)分為0~1分;第一階段患者必須具有可評(píng)估的疾病，第二階段患者必須具有可測(cè)量的疾病;在第二階段，患者必須具有激活的EGFR突變，或MET的突變或擴(kuò)增，且既往標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展。值得注意的是，既往明確治療的腦轉(zhuǎn)移患者可被納入。

第一階段為劑量遞增階段，研究者評(píng)估Amivantamab的起始劑量為140 mg，然后至350 mg、700 mg、1050 mg、1400 mg和1750 mg。最終確定RP2D為1050 mg第一周期每周一次靜脈內(nèi)給藥，此后每?jī)芍芤淮谓o藥;≥80 kg者的RP2D為1400 mg。兩階段的研究中，共50例EGFR第20號(hào)外顯子插入突變的NSCLC患者至少接受了1劑該藥物。其中39例可評(píng)效，共13例EGFR第20號(hào)外顯子插入突變者接受了觀察。

在可評(píng)效的患者中，29例(74%)曾在轉(zhuǎn)移情況下接受過(guò)含鉑化療，其中6例為初次治療，4例曾接受其他治療(例如EGFR TKI和/或VEGF抑制劑)。

結(jié)果顯示，39例患者可評(píng)效，Amivantamab治療的總緩解率(ORR)達(dá)36%(95%CI 21%~53%)，部分緩解(PR)率也為36%(95%CI 21%~53%)。值得注意的是，在含鉑化療失敗的29例患者中，Amivantamab的ORR為41%(95%CI 24%~61%)。可評(píng)效者和含鉑化療失敗者中Amivantamab的臨床獲益率分別為67%和72%。14例有效者中，中位的緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)達(dá)10個(gè)月(1~16個(gè)月)。含鉑化療失敗者的中位DOR稍短，為7個(gè)月(1~16個(gè)月)。數(shù)據(jù)截止時(shí)，64%(9/14)的有效者對(duì)治療繼續(xù)有應(yīng)答，58%(7/12)的含鉑化療失敗者對(duì)治療繼續(xù)有應(yīng)答。

2020年ASCO虛擬年會(huì)上的結(jié)果顯示，既往含鉑化療者亞群和初治亞組的靶病灶均減少。各不同基因改變亞組均見(jiàn)療效。全組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為8.3個(gè)月(95%CI 3.0~14.8個(gè)月)，且存在大量的早期刪失數(shù)據(jù)。含鉑化療失敗者的中位PFS略長(zhǎng)，為8.6個(gè)月(95%CI 3.7~14.8個(gè)月)。

不良事件發(fā)生率為96%，但大多(60%)為1~2級(jí)。最常見(jiàn)的所有等級(jí)不良事件包括皮疹、輸液相關(guān)反應(yīng)(IRR)和甲溝炎。在大多數(shù)情況下，首次輸注該藥時(shí)會(huì)發(fā)生IRR，但不阻礙后續(xù)治療。1例3級(jí)腹瀉，未見(jiàn)≥3級(jí)的皮疹。治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為6%(≥3級(jí))，包括高淀粉酶血癥、低鉀血癥、脂肪酶升高和肩/胸痛。3例(6%)出現(xiàn)治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，為蜂窩織炎、間質(zhì)性肺病和肩/胸痛。5例(10%)需減量，3例(6%)需停止治療。減量或停藥相關(guān)的嚴(yán)重不良事件模式并不一致。

(編譯 王士平)