1月4日，安進公司向歐洲藥品管理局(EMA)提交了Soapasib(原名AMG 510)的上市許可申請，申請適應證為KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)。Ⅰ/Ⅱ期研究CodeBreaK 100(NCT03600883)結(jié)果顯示，針對中位二線治療失敗的、KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者，在研KRASG12C抑制劑可誘導深度緩解。(自EMA)

該項開放標簽的多中心研究(CodeBreaK 100)納入KRAS G12C突變的、系統(tǒng)治療過的實體瘤患者129例，其中NSCLC患者59例，結(jié)直腸癌(CRC)患者42例，其他11種實體瘤中的任何一種28例。在NSCLC子集中，3例的Sotorasib劑量為180 mg，16例的為360 mg，6例的為720 mg，另34例為960 mg。

所有可評效給藥組均觀察到腫瘤縮減，但最大劑量組患者的獲益最大。盡管劑量較高，但該亞組的耐受性仍可接受。因此，在試驗的擴展階段，推薦劑量為960 mg。

Ⅰ期階段的主要終點為安全性，次要終點包括ORR、緩解持續(xù)時間(DOR)、疾病控制率(DCR)和無進展生存期(PFS)。Ⅱ期階段的主要終點為中央評估的ORR。共126例NSCLC患者被納入Ⅱ期階段，其中123例根據(jù)RECIST v1.1標準在基線具有可中央評估的病灶。

在Ⅰ期階段，Sotorasib治療多線經(jīng)治的KRAS G12C突變NSCLC患者(59例)的確證ORR為32.2%。DCR為88.1%(52例)。中位PFS為6.3個月(0.0~14.9個月)。

胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌、闌尾癌和黑色素瘤患者經(jīng)Sotorasib治療均有效。

在CRC子集，確證的緩解率為7.1%(3例)，其中DCR為73.8%(31例)，中位PFS為4.0個月(0.0~11.1個月)。CRC的Ⅱ期試驗已全面開展，預計2021年將報告主要數(shù)據(jù)。

未見Sotorasib劑量限制性毒性，也未見該藥物相關的死亡事件?！?級治療相關不良事件發(fā)生率約19%。4級丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶事件僅1例。

Sotorasib的新藥申請已于2020年12月提交給FDA，用于至少一線系統(tǒng)治療失敗的、KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。在一項陽性對照的隨機Ⅲ期研究(CodeBreaK 200，NCT04303780)中，研究者將評估KRAS G12C突變的NSCLC患者接受Sotorasib對比多西他賽的情況。該研究目前正在招募患者。另有Ⅰb期聯(lián)合研究(CodeBreaK 101，NCT04185883)正在評估幾種晚期實體瘤中Sotorasib的應用。

安進研發(fā)部執(zhí)行副總裁Reese表示：Sotorasib獲得的總緩解率(ORR)與早期Ⅰ期試驗報道的數(shù)據(jù)(晚期疾病，960 mg qd)一致。通過提交給EMA，安進繼續(xù)快速推進KRASG12C抑制劑的臨床計劃，以盡快地將這種創(chuàng)新性療法帶給全球患者。逾50%對該藥有應答的患者，至數(shù)據(jù)截止時仍有持續(xù)緩解并繼續(xù)接受治療。

(編譯 王士平)