日本和歌山醫(yī)科大學(xué)Akamatsu等報(bào)告，既往EGFR-TKI(第三代TKI除外)治療進(jìn)展且有獲得性EGFR T790M突變的晚期肺腺癌患者，聯(lián)合貝伐珠單抗的療效或不及單用奧希替尼。(JAMA Oncol. 2021年1月7日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.6758)

雖然第一代EGFR-TKI聯(lián)合抗血管生成抑制劑治療EGFR突變的肺腺癌患者有效，但最近的單臂研究表明，奧希替尼聯(lián)合抗血管生成抑制劑可能沒(méi)有協(xié)同作用。為了探討奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗對(duì)比單用奧希替尼治療EGFR T790M突變肺腺癌的療效和安全性，該項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)研究納入既往EGFR-TKI(第三代TKI除外)治療進(jìn)展且有獲得性EGFR T790M突變的晚期肺腺癌患者，其中導(dǎo)入期有6例患者，其余均為Ⅱ期階段患者。

Ⅱ期階段患者被等比分予奧希替尼(80 mg qd)聯(lián)合貝伐珠單抗(15 mg/kg q21)或單用奧希替尼，直至進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性作用。主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點(diǎn)包括總緩解率、至治療失敗時(shí)間、總生存期和安全性。

結(jié)果顯示，2017年8月至2018年9月，共納入導(dǎo)入期患者6名，2期意向性治療人群 81例。隨機(jī)分組患者的中位年齡為68歲(41~82歲)，男性33例(41%)，ECOG PS評(píng)分0分者37例(46%)，腦轉(zhuǎn)移者21例(26%)。

聯(lián)合組和單藥組的總緩解率分別為68%和54%，中位PFS分別為9.4個(gè)月和13.5個(gè)月(aHR=1.44，80%CI 1.00~2.08，P=0.20)，中位的至治療失敗時(shí)間分別為8.4個(gè)月和11.2個(gè)月(P=0.12)，中位總生存期無(wú)差異(未達(dá)到 vs. 22.1個(gè)月，P=0.96)。聯(lián)合組常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為蛋白尿(9例，23%)和高血壓(8例，20%)。

(編譯 王一赫)