美國(guó)阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院、范德堡大學(xué)和國(guó)家癌癥研究所以及中國(guó)上海市腫瘤研究所研究者，基于上海女性健康研究(SWHS)和上海男性健康研究(SMHS)累計(jì)超13萬(wàn)人的健康數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)于從不吸煙人群，口腔菌群多樣性降低，與肺癌風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，特定細(xì)菌的豐度和種類與肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。口腔中乳桿菌目和芽孢桿菌綱細(xì)菌的豐度高，與肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān);而擬桿菌門和螺旋體綱細(xì)菌的豐度高，與肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。這是第一個(gè)關(guān)于從不吸煙者口腔微生物與肺癌風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性研究報(bào)告。(Thorax. 2020年12月14日在線版 doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-215542)

肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因，很大一部分肺癌是吸煙所致，有25%的肺癌患者是不吸煙者。二手煙草煙霧、氡、空氣污染，以及家族史等并不能完全解釋這部分患者的疾病負(fù)擔(dān)。研究者將目標(biāo)鎖定在口腔微生物。

近年來(lái)，學(xué)界已經(jīng)注意到口腔微生物的變化與癌癥間存在一定關(guān)系。有前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，口腔共生菌豐度增加與頭頸部鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，口腔微生物群與胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也相關(guān)。2014年的一項(xiàng)小規(guī)模的探索性研究中，研究團(tuán)隊(duì)就利用16S rRNA基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)，不吸煙肺癌患者和對(duì)照組痰液樣本的細(xì)菌多樣性存在顯著差異。研究者旨在在不吸煙人群中，分析口腔微生物的多樣性與肺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

基于SWHS的74 941名女性和SMHS的61 480名男性數(shù)據(jù)，研究者發(fā)起了這項(xiàng)前瞻性巢式病例對(duì)照研究。在SWHS中，有90名不吸煙的女性患肺癌;在SMHS中，有24名不吸煙的男性患肺癌，所有病例的中位診斷時(shí)間為7.2年。

隨后，研究者從不吸煙的人群中確定了一個(gè)匹配年齡和性別的114人的對(duì)照組(中位隨訪時(shí)間13.9年)，對(duì)照組參與者與病例組患者的受教育水平和家族史也相似。

比較病例組和對(duì)照組的口腔微生物之后，研究者發(fā)現(xiàn)，兩組的口腔微生物多樣性存在顯著差異。即使排除口腔樣本采集7天前服用抗生素的受試者，以及肺癌確診時(shí)間距離采樣時(shí)間小于2年的受試者后，這種差異仍存在。

與微生物α多樣性較低的參與者相比，α多樣性高的參與者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)較低。在從不吸煙的人群中，與螺旋體綱(Spirochaetia)和擬桿菌門(Bacteroidetes)豐度低相比，二者的豐度高，都與肺癌風(fēng)險(xiǎn)降低(OR分別為0.42和0.31)有關(guān)。而與芽孢桿菌綱(Bacilli class)和乳桿菌目(Lactobacillales order)的豐度低相比，二者的豐度高，都與肺癌風(fēng)險(xiǎn)升高(OR分別為2.4和3.26)有關(guān)。

研究者認(rèn)為，該研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了口腔微生物豐富度的重要性，以及稀有類群與肺癌風(fēng)險(xiǎn)的潛在相關(guān)性。至于本研究中發(fā)現(xiàn)的幾個(gè)微生物群體究竟是不是由口腔進(jìn)入肺部并誘發(fā)肺癌，目前仍未可知，還需要更多的研究深入探索這些微生物與肺癌之間的關(guān)系。

 (編譯 胡鑫)