美國印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院Farag等報告，清髓性異體造血干細(xì)胞移植后，Sitagliptin聯(lián)合他克莫司和西羅莫司可降低100天時2~4級急性移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生率。(N Engl J Med. 2021; 384: 11-19. DOI: 10.1056/NEJMoa2027372)

二肽基肽酶4(DPP-4，也稱CD26)是T細(xì)胞上表達(dá)的跨膜受體，在激活的T細(xì)胞上發(fā)揮共刺激作用。在小鼠模型中，CD26的下調(diào)可避免GVHD，但保留了移植物抗腫瘤作用。為了明確DPP-4抑制劑Sitagliptin是否可以預(yù)防異基因干細(xì)胞移植后的急性GVHD，該項(xiàng)兩階段設(shè)計(jì)的Ⅱ期臨床試驗(yàn)入組清髓性預(yù)處理繼以動員外周血干細(xì)胞移植的患者，于移植前直至移植后14天給予Sitagliptin 600 mg q12h聯(lián)合他克莫司和西羅莫司，以期明確是否可將2~4級急性GVHD發(fā)生率從30%降至不超過15%(100天時評價)。

結(jié)果顯示，共36例可評估的患者接受了匹配的相關(guān)或無關(guān)供體移植手術(shù)，中位年齡為46歲(20~59歲)。第100天，2例發(fā)生了急性GVHD。2~4級GVHD發(fā)生率為5%(95%CI 1%~16%)，3~4級GVHD發(fā)生率為3%(95%CI 0~12%)。1年時非復(fù)發(fā)死亡率為0。復(fù)發(fā)和慢性GVHD的1年累積發(fā)生率分別為26%(95%CI 13%~41%)和37%(95%CI 22%~53%)。1年時的無GVHD、無復(fù)發(fā)生存率為46%(95%CI 29%~62%)。不良事件與異基因干細(xì)胞移植患者相似。

 (編譯 毛振泉)