意大利研究者M(jìn)aggioni等報(bào)告，性別信息納入方法可以改善骨髓增生異常綜合征(MDS)患者的個(gè)性化決策過程，在納入低風(fēng)險(xiǎn)患者的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)該被考慮。(Lancet Haematol. 2022年11月24日在線版)

為了描述MDS在疾病基因型、表型和臨床結(jié)局方面的性別差異，并試圖將性別信息納入臨床決策過程(作為患者個(gè)性的基本組成部分)，該項(xiàng)多中心、觀察性隊(duì)列研究回顧性分析了1990~2016年招募的13 284例≥18歲的、根據(jù)2016 WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷的患者，其中的診斷數(shù)據(jù)來自歐洲MDS網(wǎng)絡(luò)(2025例)、MDS預(yù)后國際工作組(IWG-PM，2387例)、西班牙MDS登記處(GESMD，7687例)或杜塞爾多夫MDS登記處(1185例)。EuroMDS隊(duì)列接受了性別和基因組特征相關(guān)性的分析，IWG-PM隊(duì)列予以驗(yàn)證。

結(jié)果顯示，該研究包括7792例(587%)男性和5492例(413%)女性;10 906例(821%)為白人，2378例(179%)未報(bào)告種族。單基因水平突變分析顯示：男性中7個(gè)富集基因有性別偏倚，EuroMDS隊(duì)列和IWG-PM隊(duì)列中ASXL1、SRSF2和ZRSR2均有意義(P<0.0001)，EuroMDS隊(duì)列對(duì)比IWG-PM隊(duì)列DDX41的P值分別為未獲得和0.0062，EuroMDS隊(duì)列對(duì)比IWG-PM隊(duì)列IDH2的P值分別為<0.0001和0.042，Tet2的P值分別為0.031和0.035，U2AF1的P值分別為0.033和<0.0001;女性中2個(gè)富集基因有性別偏倚，EuroMDS隊(duì)列對(duì)比IWG-PM隊(duì)列DNMT3A的P值分別為<0.0001和0.011，TP53的P值分別為0.030和0.037。

此外，性別偏倚見于剪接相關(guān)基因的共突變途徑(主要在男性中，EuroMDS隊(duì)列和IWG-PM隊(duì)列均P<0.0001)、DNA甲基化(主要在男性中，EuroMDS隊(duì)列和IWG-PM隊(duì)列P值分別為0.046和<0.0001)和TP53突變途徑(主要在女性中，EuroMDS隊(duì)列和IWG-PM隊(duì)列P值分別為0.0073和<0.0001。

在回顧性EuroMDS隊(duì)列中，男性和女性的中位總生存期分別為81.3個(gè)月(95%CI 70.4~95.0個(gè)月)和123.5個(gè)月(95%CI 104.5~127.5個(gè)月;HR=1.40，95%CI 1.26~1.52，P<0.0001)。這一結(jié)果在前瞻性驗(yàn)證隊(duì)列中得到證實(shí)，其中GEMSD MDS隊(duì)列中男性和女性的中位總生存期分別為54.7個(gè)月(95%CI 52.4~59.1個(gè)月)和74.4個(gè)月(95%CI 69.3~81.2個(gè)月;HR=1.30，95%CI 1.23~1.35，P<0.0001)，杜塞爾多夫MDS登記隊(duì)列的分別為40.0個(gè)月(95%CI 33.4~43.7個(gè)月)和54.2個(gè)月(95%CI 38.6~63.8個(gè)月;HR=1.23，95%CI 1.08~1.36，P<0.0001)。

該項(xiàng)新開發(fā)的個(gè)性化預(yù)后工具，包括性別信息(性別信息預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)和性別信息基因組評(píng)分系統(tǒng))。性別在所有預(yù)測系統(tǒng)中保持獨(dú)立的預(yù)測能力;在包括性別和基因組信息的模型中能觀察到最高的性能。修訂版國際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)(IPSS-R)和新評(píng)分均是5分類評(píng)估系統(tǒng)，根據(jù)新評(píng)分系統(tǒng)導(dǎo)致EuroMDS隊(duì)列和IWG-PM隊(duì)列均有大比例的患者被重新分類。 (編譯 王博宇)