英國(guó)曼徹斯特大學(xué)Morgan等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)(ICON8)的事后探索性分析顯示，RECIST定義的影像學(xué)緩解率低于臨床患者經(jīng)常被引用的緩解率。不該將應(yīng)用RECIST和GCIG CA125評(píng)估上皮性卵巢癌對(duì)新輔助化療的反應(yīng)當(dāng)作篩選可能從延遲的初次手術(shù)(DPS)中獲益患者的個(gè)體預(yù)測(cè)指標(biāo)，而應(yīng)將其結(jié)合患者進(jìn)行減瘤手術(shù)的臨床能力共同使用?；颊卟粦?yīng)該僅僅因?yàn)闆](méi)有RECIST或GCIG CA125反應(yīng)而被拒予手術(shù)。(Lancet Oncol. 2020年12月22日在線版)

針對(duì)新診斷的晚期上皮性卵巢癌患者，鉑類為基礎(chǔ)的新輔助化療后再進(jìn)行DPS是既定策略。盡管這種治療方法已在隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證，但尚未報(bào)告使用《實(shí)體瘤的反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) v1.1》(RECIST)和癌胚抗原125(CA125)評(píng)估對(duì)新輔助化療的反應(yīng)。ICON8試驗(yàn)入組接受鉑類新輔助化療并隨后接受DPS的患者，描述了RECIST和婦科腫瘤小組間(GCIG)的CA125反應(yīng)。

ICON8是一項(xiàng)國(guó)際性、多中心、隨機(jī)、Ⅲ期試驗(yàn)，在英國(guó)、澳大利亞、新西蘭、墨西哥、韓國(guó)和愛(ài)爾蘭的117家醫(yī)院中進(jìn)行。入組患者為18歲及以上，ECOG PS為0~2，預(yù)期壽命超過(guò)12周，以及根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(FIGO，1988)新診斷的ⅠC~ⅡA期、高級(jí)別漿液型、透明細(xì)胞型或任何分化差的亞型或3級(jí)組織學(xué)亞型，或任何FIGO(1988)分期為ⅡB~Ⅳ期的卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。

在每21天為一周期的第1天，患者被按照1︰1︰1的比例隨機(jī)分配接受靜脈卡鉑(AUC=5或AUC=6)和靜脈紫杉醇(175 mg/m2;對(duì)照組，第1組);靜脈注射卡鉑(AUC=5或AUC=6)，靜脈注射劑量分割的紫杉醇(80 mg/m2，第1、8、15天，21天為一周期;第2組);靜脈注射劑量分割的卡鉑(AUC=2)和靜脈注射劑量分割的紫杉醇(80 mg/m2，第1、8、15天，21天為一周期;第3組)。允許最多化療6個(gè)周期。

根據(jù)GCIG分組、疾病分期以及減瘤手術(shù)的時(shí)機(jī)和結(jié)局，患者接受分層。手術(shù)計(jì)劃和新輔助化療的使用由當(dāng)?shù)囟鄬W(xué)科病例審查委員會(huì)確定。在ICON8的事后探索性分析中，使用前所未有的方法分析了無(wú)進(jìn)展生存期，并將其定義為從術(shù)前計(jì)劃影像學(xué)腫瘤評(píng)估日期到研究者評(píng)估的臨床或影像學(xué)進(jìn)展或死亡日期之間的時(shí)間間隔，以先發(fā)生者為準(zhǔn)。此定義不同于ICON8的意向治療人群的主要無(wú)進(jìn)展生存分析，后者將無(wú)進(jìn)展生存定義為從隨機(jī)分組到首次臨床或影像學(xué)進(jìn)展或死亡之間的時(shí)間，以先發(fā)生者為準(zhǔn)。

該分析還比較了RECIST和GCIG CA125反應(yīng)與減瘤手術(shù)的程度。這項(xiàng)事后探索性分析僅包括計(jì)劃加入ICON8并計(jì)劃進(jìn)行新輔助化療，隨后進(jìn)行DPS且患有RECIST和(或)GCIG CA125可評(píng)估疾病的女性。ICON8已關(guān)閉注冊(cè)和隨訪，并已在網(wǎng)站上注冊(cè)，編號(hào)為NCT01654146。

2011年6月6日至2014年11月28日，ICON8試驗(yàn)入組1566例女性，其中779例(50%)計(jì)劃接受新輔助化療，然后進(jìn)行DPS。新輔助化療隨后DPS人群的中位隨訪時(shí)間為29.5個(gè)月(IQR：15.6~54.3個(gè)月)。在564例接受RECIST疾病評(píng)估的女性中，348例(62%)有完全或部分緩解。

在診斷時(shí)通過(guò)GCIG CA125標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的727例女性中，610例(84%)有CA125反應(yīng)。RECIST評(píng)估的完全或部分緩解患者、疾病穩(wěn)定患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為14.4個(gè)月(95%CI 9.2~28.0個(gè)月;297例事件)和13.3個(gè)月(95%CI 8.1~20.1個(gè)月;171例事件)。有或沒(méi)有GCIG CA125反應(yīng)女性的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為13.8個(gè)月(95%CI 8.8~23.4個(gè)月;544例事件)和9.7個(gè)月(95%CI 5.8~14.5個(gè)月;111例事件)。

在335例患有RECIST評(píng)估的完全或部分緩解的女性中，187例(56%)達(dá)到了完全的減瘤(R0)，在172例RECIST評(píng)估的疾病穩(wěn)定的女性中73例(42%)達(dá)到了完全的減瘤。在GCIG CA125反應(yīng)的576例女性中，290例(50%)達(dá)到了完全的減瘤，在沒(méi)有GCIG CA125反應(yīng)的101例女性中，30例(30%)實(shí)現(xiàn)了完全的減瘤。

(編譯 郝蕾)