中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院喬友林教授和北京協(xié)和醫(yī)院郎景和院士團(tuán)隊(duì)在JAMA Oncology雜志刊發(fā)了一項(xiàng)由國內(nèi)多中心參與的研究，該研究評估了hrHPV檢測在中國宮頸癌篩查中的有效性。(JAMA Oncol. 2020年12月30日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.6575)

2018 年全球估計(jì)新發(fā)宮頸癌約56.99 萬例，死亡31.14 萬例，發(fā)病率和死亡率均居女性惡行腫瘤的第四位。宮頸癌在中低收入國家的發(fā)病率、死亡率均較高。2009年，我國衛(wèi)生部、全國婦聯(lián)發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)<農(nóng)村婦女“兩癌”檢查項(xiàng)目管理方案>的通知》(衛(wèi)婦社發(fā)〔2009〕61號)，提出要做好農(nóng)村婦女“兩癌”檢查項(xiàng)目工作，以便篩查出更多的宮頸癌和乳腺癌患者。WHO計(jì)劃在2030年，對全球70%的35~45歲女性進(jìn)行精準(zhǔn)的宮頸癌篩查，以“消滅宮頸癌”。

目前，中-低收入國家常用的宮頸癌篩查方式包括：宮頸涂片、醋酸和盧戈氏碘液染色肉眼觀察法(VIA/VILI)。檢測hrHPV已被證實(shí)是有效的宮頸癌篩查方式。國外前瞻性試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)基于HPV病毒的宮頸癌篩查方式有效性明顯高于宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。在人群中，hrHPV病毒感染率較高，同時(shí)存在較多瞬時(shí)感染。國內(nèi)的橫斷面研究表明，針對CIN2及以上病變(CIN2+)的檢測，hrHPV檢測較宮頸細(xì)胞學(xué)檢查敏感性較高，但特異性較低。

我國人口眾多，精準(zhǔn)、高效篩查是我們面臨的巨大問題。將hrHPV檢測納入國家篩查計(jì)劃是否可以更好地檢測出高級別CIN目前仍不清楚。該研究旨在評估在初級衛(wèi)生保健醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，進(jìn)行基于hrHPV篩查的性能、成本效益和服務(wù)系統(tǒng)能力。

這項(xiàng)基于人群的多中心、開放、隨機(jī)臨床研究在全國20個(gè)城市、農(nóng)村地區(qū)的初級衛(wèi)生保健中心進(jìn)行。每個(gè)中心至少納入3000名35~64歲的女性，共計(jì)納入60732名女性進(jìn)行評估。

在研究基線(baseline)，將研究女性隨機(jī)分配到宮頸細(xì)胞學(xué)組、hrHPV組以及VIA/VILI組(僅農(nóng)村)。hrHPV檢測陽性女性再隨機(jī)分流進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)分類、VIA/VILI分類(僅在農(nóng)村)，或直接接受陰道鏡檢查。

初次或分流檢查后，將細(xì)胞學(xué)異?；騐IA/VILI檢測陽性的婦女進(jìn)行陰道鏡檢查。研究24個(gè)月時(shí)，除初次檢測時(shí)就檢測到CIN2+病變的女性外，所有女性均被召回，進(jìn)行細(xì)胞學(xué)、hrHPV檢測、VIA/VILI(僅農(nóng)村)聯(lián)合篩查，檢測結(jié)果陽性的女性均接受了陰道鏡檢查。研究的主要結(jié)局是宮頸上皮內(nèi)瘤變2級或更高級病變(CIN2 +)和CIN3 +的檢出率。次要結(jié)局是陰道鏡檢查率。

研究共納入60 732名女性，中位(四分位間距)年齡為47(41~52)歲。在城市婦女中，8955人被隨機(jī)分配到細(xì)胞學(xué)組，18 176人分配到hrHPV組。在農(nóng)村婦女中，11 136人被隨機(jī)分配到VIA/VILI組，7080人分配到細(xì)胞學(xué)組，

15 385人分配到hrHPV組。

hrHPV陽性直接接受陰道鏡檢查的女性，在基線時(shí)檢測出宮頸疾病(CIN2+、CIN3+)的風(fēng)險(xiǎn)比更高(城市：hrHPV組 vs 細(xì)胞學(xué)組，CIN2+ 2.2和CIN3+ 2.0;農(nóng)村：hrHPV組 vs.細(xì)胞學(xué)組，CIN2+ 2.6和CIN3+ 2.7;農(nóng)村：hrHPV組 vs. VIA/VILI組，CIN2+ 2.0和CIN3+ 2.3 )。

在隨訪24個(gè)月時(shí)，農(nóng)村hrHPV組中基線陰性的女性檢測出宮頸疾病(CIN2+、CIN3+)的風(fēng)險(xiǎn)比顯著低于細(xì)胞學(xué)組(CIN2+ 0.3、CIN3+ 0.3)和VIA/VILI組(CIN2+ 0.3、CIN3+ 0.4)。

在農(nóng)村女性，對于陰道鏡檢查率，hrHPV陽性者通過細(xì)胞學(xué)檢查再次分類可降低到2.8%;而CIN2+疾病的檢出率明顯高于單純細(xì)胞學(xué)組(2.1)或VIA/VILI組(1.6)。對于城市女性，與細(xì)胞學(xué)檢查相比，通過hrHPV檢測聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查分類顯著降低了陰道鏡檢查的比率(0.8)。

在這項(xiàng)包括60 732名婦女的隨機(jī)臨床研究中，與宮頸細(xì)胞學(xué)、VIA/VILI檢查相比，hrHPV檢測作為初次篩查可使CIN2+或CIN3+疾病的檢出率提高2.0倍至2.7倍。隨訪24個(gè)月時(shí)，在中國農(nóng)村地區(qū)，hrHPV組中基線陰性的女性檢測出宮頸疾病(CIN2+、CIN3+)的風(fēng)險(xiǎn)比顯著降低。

研究者認(rèn)為，hrHPV的檢測是初級保健醫(yī)療中心一種有效的初級篩查方法。將hrHPV檢測(針對城市地區(qū)的基于聚合酶鏈反應(yīng)的檢測，針對農(nóng)村地區(qū)的基于混合捕獲的檢測)納入我國的國家篩查計(jì)劃是合理的。

(編譯 賈瑛)