近日，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)恒瑞醫(yī)藥申報的1類創(chuàng)新藥氟唑帕利膠囊(商品名：艾瑞頤)上市。該藥為我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，用于經(jīng)過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療。

氟唑帕利為小分子PARP抑制劑，可抑制BRCA1/2功能異常細(xì)胞中的DNA修復(fù)過程，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。此次獲批是基于一項(xiàng)在經(jīng)過二線及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中開展的Ⅱ期臨床研究(NCT03509636)。

來自全中國26個基地的113例BRCA1 或 BRCA2陽性鉑敏感患者，接受了150 mg bid的氟唑帕利(fluzoparib)治療，截至2019年4月15日，103例患者完成了療效分析。結(jié)果顯示，客觀緩解率和疾病控制率分別為64.1%和95.1%，完全緩解率為8.7%，中位持續(xù)緩解時間和中位無進(jìn)展生存期等數(shù)據(jù)尚未達(dá)到。與治療相關(guān)的總不良反應(yīng)發(fā)生率為95.6%，發(fā)生率超過20%的不良反應(yīng)主要是惡心、乏力、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、中性粒細(xì)胞減少、食欲下降、血小板減少癥(29.1%)和嘔吐。

目前，盡管手術(shù)和以鉑類為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合治療對卵巢癌有一定療效，但患者仍有較高的復(fù)發(fā)率。數(shù)據(jù)顯示，卵巢癌的2年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)75%，5年生存率不到40%。減少復(fù)發(fā)、延長無化療間期是卵巢癌治療面臨的挑戰(zhàn)。

多項(xiàng)研究顯示，PARP抑制劑可有效延緩卵巢癌的復(fù)發(fā)時間，延長患者的總生存期。全球已有多個PARP抑制劑獲批相關(guān)適應(yīng)證，并成為卵巢癌維持治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。

此次獲批上市的氟唑帕利便是一款新型PARP抑制劑。研究顯示，氟唑帕利治療BRCA基因突變的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的有效率高達(dá)69.9%，可延長患者的無進(jìn)展生存長達(dá)12個月，顯示出色的療效。

2019年10月，氟唑帕利基于優(yōu)秀的臨床研究數(shù)據(jù)申報上市，作為具有明顯治療優(yōu)勢的創(chuàng)新藥被NMPA藥品審評中心納入優(yōu)先審評。該研究為一項(xiàng)Ⅰb期的臨床研究，這是國內(nèi)目前唯一一個以Ⅰb期研究獲批的抗腫瘤藥物。

此前，全球已上市的PARP抑制劑有奧拉帕利、尼拉帕利等，氟唑帕利是我國首個自主研發(fā)，擁有知識產(chǎn)權(quán)專利的PARP抑制劑。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，氟唑帕利采用了獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化設(shè)計(jì)，使其在人體內(nèi)不容易被代謝，從而保持藥效的長期穩(wěn)定性，使得氟唑帕利具備最優(yōu)PARP抑制劑的潛力。上市后，氟唑帕利還會繼續(xù)在卵巢癌的維持治療、胰腺癌、前列腺癌等領(lǐng)域開展臨床研究，期待未來其可以為更多腫瘤患者帶來獲益。

(編撰 韓語研)